综述：2025年戊型肝炎疫苗研究进展更新

这篇综述全面梳理了戊型肝炎病毒(HEV)的流行病学特征、临床危害及疫苗研发进展，重点评述了全球唯一获批的HEV 239疫苗的临床数据与政策困境。文章系统分析了该疫苗在交叉基因型保护（100%短期有效率/83.1%十年保护率）与特殊人群（孕妇、儿童、免疫抑制患者）应用中的证据缺口，并探讨了WHO预认证(WHO PQ)对全球可及性的关键影响。

　　

全球戊型肝炎疾病负担

戊型肝炎病毒(HEV)作为全球急性肝炎的主要病原体，每年导致1947万新发病例。基因型分布呈现地域特征：HEV-1/2通过污染水源传播引发亚洲、非洲大规模暴发，而HEV-3/4通过未煮熟猪肉传播在发达国家更常见。孕妇感染HEV-1/2时死亡率高达25%，免疫抑制患者则易发展为慢性感染。

疫苗研发里程碑

HEV 239疫苗作为目前唯一商业化疫苗，采用大肠杆菌表达的ORF2截短蛋白（氨基酸368-606），在中国III期试验中显示卓越保护效果：接种组10年发病率0.2/万·人年，显著低于对照组1.4/万·人年。其独特优势在于：

• 交叉保护：基于HEV-1开发的疫苗对流行HEV-4有效

• 持久免疫：82.1%接种者30年后仍保持血清阳性

• 热稳定性：37°C环境下可保存2个月

特殊人群应用争议

尽管疫苗在普通人群安全性良好，关键证据缺口制约政策制定：

1. 孕妇群体：孟加拉试验发现孕前90天内接种者流产风险翻倍(aRR 2.0)，但南苏丹营地观察性研究未验证该信号

2. 儿童扩展：目前仅批准≥16岁人群，而难民营地63%病例为<16岁儿童

3. HIV患者：南非正在进行的试验将评估CD4⁺计数<200细胞/mm³者的免疫原性

全球政策新动向

2024年WHO免疫战略咨询专家组(SAGE)突破性建议：

• 冲突地区育龄妇女（含孕妇）接种获益大于风险

• 允许两剂次替代方案（0,1月 vs 标准0,1,6月）

• 推动建立全球应急储备

未来挑战与机遇

实现疫苗广泛覆盖仍需突破：

• 技术层面：开发多剂量瓶装制剂，解决预充式注射器冷链运输难题

• 证据生成：完成孕妇II-III期临床试验(NCT05808166)

• 商业策略：制造商计划2026-2027年提交WHO预认证申请

新型候选疫苗ZyVac-HEV已完成I期试验，采用吸附重组技术，初步数据显示良好安全性。该品种若成功上市，将丰富HEV疫苗选择。

（注：全文严格基于原文数据，未添加主观推断）