综述：液体活检在肺癌精准肿瘤学中的最新进展：新兴生物标志物与临床应用

这篇综述系统阐述了液体活检（LB）在肺癌（LC）精准诊疗中的革新价值，通过分析循环肿瘤DNA（ctDNA）、细胞外囊泡（EVs）等生物标志物，动态监测肿瘤异质性和微小残留病灶（MRD），为免疫检查点抑制剂（ICIs）等治疗策略提供实时指导。尽管存在早期灵敏度不足等挑战，LB已成为弥补组织活检（TB）局限性的关键工具。

　　

液体活检：肺癌精准诊疗的破壁者

ABSTRACT

肺癌（LC）作为癌症相关死亡的首要病因，其诊疗亟需突破性技术。传统组织活检（TB）虽为分子分型的金标准，但侵入性操作与动态监测的局限性催生了液体活检（LB）的崛起。

循环生物标志物：从ctDNA到TEPs的多维武器库

LB通过捕获外周血中的循环肿瘤DNA（ctDNA）、无细胞DNA（cfDNA）、循环肿瘤细胞（CTCs）、细胞外囊泡（EVs）及肿瘤教育血小板（TEPs），构建了非侵入性监测体系。其中，ctDNA的突变谱可实时反映肿瘤克隆演化，而EVs携带的蛋白质和核酸则成为微环境通讯的“分子信使”。

临床转化：从预后预测到治疗决策

随机对照试验（RCTs）证实，新辅助/围手术期免疫治疗中ctDNA清除率与患者生存获益显著相关。例如，NADIM试验显示，ctDNA动态监测可预测III期非小细胞肺癌患者对纳武利尤单抗（nivolumab）的响应。辅助治疗阶段，ctDNA阳性患者复发风险较阴性组高3.5倍（HR=3.5, p<0.001），凸显其预后价值。

挑战与未来：灵敏度与标准化的博弈

早期肺癌中LB灵敏度不足（Ⅰ期检出率<50%）仍是瓶颈。此外，ctDNA检测阈值、EVs分离技术的标准化亟待解决。美国FDA已加速批准基于Guardant360^?的伴随诊断，但全球监管框架仍需完善。

结语

随着多组学整合与微流控技术的发展，LB正从辅助工具进阶为肺癌全程管理的核心支柱，其“液体雷达”特性将为精准肿瘤学开启新纪元。