西班牙真实世界研究：肾细胞癌一线及后续治疗模式与临床实践差异分析

这篇综述通过西班牙肿瘤动力学数据库(Oncology Dynamics?)的横断面研究，揭示了转移性肾细胞癌(mRCC)治疗模式与指南推荐的差异。研究发现尽管免疫检查点抑制剂(IO)联合酪氨酸激酶抑制剂(TKI)或双IO方案(IO/IO)在临床试验中显著改善中/高危(IP/PP)患者生存，但实际临床中TKI单药仍占主导(2023年IP/PP组48.4%)，凸显指南与实践的鸿沟。

　　

引言

肾细胞癌(RCC)占全球癌症发病率的2.4%，其中转移性RCC(mRCC)患者预后差异显著。国际mRCC数据库联盟(IMDC)评分将患者分为预后良好(FP)、中等(IP)和差(PP)三组，各组生存结局迥异。随着治疗手段演进，血管内皮生长因子(VEGF)通路抑制剂如索拉非尼、舒尼替尼等酪氨酸激酶抑制剂(TKI)，以及PD-1/CTLA-4免疫检查点抑制剂(IO)的出现，彻底改变了治疗格局。然而，这些创新疗法在西班牙临床实践中的实施情况尚未明确。

方法

这项横断面观察性研究采用IQVIA的Oncology Dynamics?数据库，纳入2022-2023年西班牙1,587例mRCC患者数据。重点分析透明细胞mRCC(mccRCC)亚组的治疗模式，按IMDC分层、医师专业（肿瘤科vs泌尿科）进行亚组分析。统计方法遵循STROBE和CONSORT规范。

结果

患者特征显示：63.6%为男性，51.1%年龄<65岁，88.9%ECOG评分0-1。mccRCC占75.1%，IMDC分层显示1L治疗中FP占30.2%，IP/PP合计69.8%。关键发现包括：

• 1L治疗：2022年FP患者中92.7%接受TKI单药，IP/PP组56.7%仍用TKI，仅27.5%使用抗PD-1/CTLA-4(IO/IO)；2023年IO/IO在IP/PP组使用率升至38.3%

• 专科差异：泌尿科医师更倾向TKI单药(2023年IP/PP组76.7%)，而肿瘤科医师更积极采用IO组合

• 2L治疗：卡博替尼(2023年38.2%)和纳武利尤单抗(42.2%)为主导，但泌尿科偏好培唑帕尼(57.1%)

• 治疗序列：2023年22.1%患者1L采用IO/IO，进展后主要转换至卡博替尼

讨论

尽管CheckMate 214等研究证实IO/IO对IP/PP患者的中位生存期(46.7 vs 26.0个月)和客观缓解率(42% vs 27%)显著优于舒尼替尼，但西班牙临床实践仍存在明显滞后。可能原因包括：

1. 报销政策延迟（纳武利尤单抗+伊匹木单抗2021年才纳入西班牙医保）

2. IO/TKI组合虽获EMA批准但未获报销

3. 舒尼替尼作为首个获批TKI(2006年)的临床惯性

   值得注意的是，2023年IO/IO在肿瘤科管理的IP/PP患者中使用率同比提升10.8%，反映缓慢但积极的转变趋势。

结论

本研究揭示了西班牙mRCC治疗存在"指南-实践差异"：

• 近半数IP/PP患者未接受指南推荐的IO组合

• 泌尿科医师的治疗选择更保守

• 报销政策显著影响疗法可及性

  这些发现强调需要优化医疗政策、加强跨学科协作，以促进循证医学在真实世界的实施。未来研究应追踪IO/TKI组合纳入医保后的实践变化，并评估治疗延迟对患者长期生存的影响。

文章亮点

• 首项描绘西班牙mRCC真实世界治疗图谱的研究

• 量化了TKI单药在IP/PP组的超指南使用现象(2023年48.4%)

• 揭示专科间治疗偏好差异：泌尿科TKI使用率高达76.7%

• 追踪到IO/IO使用率年度增长10.8%的积极信号

• 提出医保报销政策与临床实践变革的直接关联性