mRNA新冠疫苗对体外受精(IVF)结局影响的临床研究：一项基于抗体验证的回顾性队列分析

这篇研究通过回顾性病例对照设计，评估了辉瑞/BioNTech mRNA疫苗(BNT162b2)对40岁以下女性IVF结局的影响。研究纳入385例患者（36例接种组vs 349例对照组），发现两组在获卵数、受精率、胚胎质量及临床妊娠率（33.3% vs 31.8%, p>0.1）均无统计学差异，OR值1.17(95%CI 0.56-2.44)。研究首次采用抗体验证的非感染人群作为对照，证实mRNA疫苗短期内不影响辅助生殖技术(ART)结局，为临床咨询提供了重要循证依据。

　　

ABSTRACT

2020年12月FDA紧急授权两款mRNA疫苗时，育龄人群对疫苗安全性的担忧达到高峰。这项研究通过医院队列数据，首次系统评估了疫苗接种后7天至6个月内进行IVF治疗的生殖结局。结果显示：接种组与未接种组在关键指标上无显著差异，妊娠率差异仅1.5个百分点，且存在接种组略高的非显著趋势（OR 1.17）。研究特别采用血清学验证排除既往感染干扰，为mRNA疫苗的生殖安全性提供了直接证据。

Introduction

COVID-19大流行对全球生殖健康产生深远影响。虽然急性感染可能暂时降低男性精液参数，但疫苗对辅助生殖结局的影响尚存争议。以色列作为疫苗接种率领先的国家，为相关研究提供了理想环境。既往小样本研究（如Orvieto团队对36例患者的自身对照研究）显示疫苗不影响卵泡液质量，但缺乏临床妊娠终点数据。本研究创新性地引入2018-2020年历史对照，并严格排除感染混杂因素，旨在填补这一证据空白。

Material and methods

研究设计严格遵循伦理规范，纳入2021年1-5月接受IVF的20-40岁女性。接种组需完成两剂BNT162b2疫苗接种，对照组包含同期血清阴性者及历史数据。所有周期均采用标准方案：重组/尿源性促性腺激素刺激、GnRH激动剂/拮抗剂方案、ICSI（男性因素指征下）等。统计采用Kruskal-Wallis检验和年龄校正逻辑回归，重点关注bHCG阳性率这一核心终点。

Results

385例合格患者中，两组基线特征匹配良好。关键发现包括：

1. 获卵数（中位数12 vs 11）、受精率（72% vs 70%）等实验室指标无差异

2. 临床妊娠率绝对差异仅1.5%（p=0.75）

3. 年龄仍是独立负向因素（OR 0.95, 95%CI 0.91-0.99）

   特别值得注意的是，接种组显示出11.7%的妊娠优势趋势，虽无统计学意义，但反驳了疫苗损害生育力的假设。

Discussion

这些发现与Bentov团队关于卵泡功能的实验室研究相互印证，首次将证据链延伸至临床妊娠终点。研究优势在于：

• 采用三重对照策略（同期血清阴性+历史数据）

• 排除以色列高检测率带来的误分类偏倚

• 涵盖完整ART流程从促排到胚胎移植

  局限性包括样本量较小（尤其接种组仅36例），以及未评估反复加强接种的影响。作者建议未来研究应关注：

  1. 疫苗诱导的抗体滴度与卵巢储备的量化关系

  2. 不同疫苗平台（如腺病毒载体）的比较

  3. 长期随访子代健康结局

Ethical statement

研究经Laniado医院伦理委员会批准（ID 0031–21-LND），所有数据匿名化处理。结论支持临床医生向育龄患者传递明确信息：mRNA疫苗不会降低IVF成功概率，这对全球疫苗接种策略制定具有重要公共卫生意义。