血细胞计数衍生的炎症标志物（NLR）在糖尿病周围神经病变中的诊断价值超越蛋白类标志物

本研究通过横断面分析137例2型糖尿病（T2DM）患者数据，发现中性粒细胞-淋巴细胞比值（NLR）与糖尿病周围神经病变（DPN）显著相关（P<0.05），而IL-1受体拮抗剂（IL-1Ra）和超敏C反应蛋白（hsCRP）无显著差异。最高NLR三分位组DPN患病率达19.0%，且NLR与密歇根神经病变筛查量表（MNSI）评分独立相关，提示血细胞衍生标志物或为DPN筛查提供更经济有效的方案。

　　

背景

糖尿病周围神经病变（DPN）作为2型糖尿病（T2DM）最常见的慢性并发症之一，约影响30%-50%的糖尿病患者。其发病机制中，慢性低度炎症被认为是关键驱动因素，涉及NF-κB和MAPK/JNK信号通路激活、促炎因子释放等过程。然而，现有炎症标志物的诊断价值仍存争议，尤其是血细胞计数衍生的比值（如NLR、PLR）与蛋白类标志物（如IL-1Ra、hsCRP）的优劣尚未明确。

方法

研究纳入137例50岁以上T2DM患者，根据密歇根神经病变筛查量表（MNSI）评分≥2分为DPN组（54例）与非DPN组（83例）。通过自动化血液分析仪检测血细胞计数，计算NLR（中性粒细胞/淋巴细胞）和PLR（血小板/淋巴细胞）；采用ELISA法测定IL-1Ra，免疫比浊法检测hsCRP。通过多因素逻辑回归和线性回归分析标志物与DPN的关联性。

结果

关键发现：

1. 血细胞标志物优势：DPN组Log(NLR)显著高于对照组（P=0.001），最高NLR三分位组DPN患病率是最低组的2.2倍（19.0% vs 8.8%）。而IL-1Ra和hsCRP组间无统计学差异。

2. 预测模型：多因素线性回归显示，NLR与糖化血红蛋白（HbA1_c）共同解释15%的MNSI评分变异（P<0.0001），而PLR关联性在调整后消失。

3. 临床参数：DPN组BMI、空腹血糖、HbA1_c更高，但年龄、血压、肾功能无差异。

讨论

机制解读：

• NLR反映先天免疫（中性粒细胞）与适应性免疫（淋巴细胞）的失衡，其升高可能提示神经组织的亚临床炎症状态。

• 蛋白类标志物如hsCRP受衰老等因素干扰，而IL-1Ra在调整混杂因素后关联性减弱，凸显血细胞比值在稳定性上的优势。

争议点：

既往研究报道PLR与DPN相关，但本研究发现其关联性被混杂因素削弱，提示T2DM患者中PLR的诊断特异性可能不足。

局限与展望

研究未纳入神经电生理数据，且样本均来自中国人群。未来需通过纵向研究验证NLR的因果关联，并探索其与血脂、药物使用的交互作用。

结论

NLR作为廉价、易获取的炎症标志物，在DPN筛查中展现出优于传统蛋白标志物的潜力，或可成为基层医疗中早期识别高风险患者的实用工具。