综述：IL-4和IL-13在心血管疾病中的作用：从免疫调节到治疗可能性的叙述性综述

这篇综述深入探讨了IL-4和IL-13在心血管疾病（CVD）中的双重作用，揭示了它们通过JAK-STAT6通路调控血管炎症、内皮功能障碍和心脏纤维化的机制。文章系统评估了靶向IL-4Rα的抑制剂（如dupilumab）的临床潜力，同时警示其可能引发的代谢紊乱和感染风险，为心血管免疫治疗提供了关键见解。

　　

Abstract

IL-4和IL-13作为Th2免疫反应的核心调控因子，在血管炎症、内皮功能障碍和心血管重塑中发挥关键作用。尽管其免疫调节功能已被广泛认知，但它们对心血管系统的具体影响仍是研究热点。本综述通过分析2015-2025年的文献，揭示这两种细胞因子通过上调黏附分子（如VCAM-1/ICAM-1）、干扰一氧化氮（NO）合成等途径促进动脉粥样硬化和高血压的机制，同时探讨了IL-4Rα抑制剂在临床应用中面临的机遇与挑战。

Introduction

心血管疾病的发病机制与免疫系统密切相关，其中IL-4和IL-13通过共享受体IL-4Rα激活JAK-STAT6信号通路，直接作用于血管内皮细胞（ECs）和平滑肌细胞（VSMCs）。实验数据显示，IL-4可诱导活性氧（ROS）产生并降低NO生物利用度，而IL-13则通过促进平滑肌增殖加剧动脉僵硬度。这些发现为开发靶向疗法提供了理论基础，但也提示需警惕长期抑制可能导致的免疫失衡。

Review

材料与方法

采用叙述性综述方法，筛选PubMed、Scopus等数据库中探讨IL-4/IL-13与心血管关联的文献。重点纳入涉及JAK-STAT6通路、内皮功能异常及抑制剂临床转化的研究。

结果

1. 内皮细胞影响：IL-4/IL-13通过STAT6上调VCAM-1表达，促进单核细胞黏附；同时通过精氨酸酶I消耗L-精氨酸，减少NO生成。

2. 心血管疾病关联：临床观察显示，IL-4水平升高与高血压和心肌纤维化风险正相关，而IL-13驱动的MMPs活化可能加剧斑块不稳定性。

3. 抑制剂的双刃剑效应：Dupilumab虽能有效控制Th2炎症，但长期使用可能增加呼吸道感染风险，并可能干扰血管修复机制。

讨论

争议点在于IL-4/IL-13的语境依赖性作用——在动脉粥样硬化模型中，它们既能促进炎症又可诱导M2型巨噬细胞的抗炎极化。动物实验显示，抑制IL-4可能改善血管炎症，但会损害胰岛素敏感性。这种复杂性要求未来研究需针对特定心血管终点设计临床试验。

结论

IL-4/IL-13轴是心血管免疫治疗的重要靶点，但其多效性要求个性化用药策略。当前亟需大规模研究评估抑制剂对动脉僵硬度、代谢平衡等指标的长期影响，以平衡疗效与安全性。

关键词

IL-4|IL-13|内皮功能障碍|JAK-STAT6|dupilumab|血管重塑|Th2免疫|氧化应激|动脉粥样硬化|细胞因子风暴