Net1调控Src激酶Y419位点磷酸化促进乳腺癌细胞运动侵袭的新机制

来自美国的研究团队揭示了Net1通过支架蛋白Dlg1激活Src激酶的关键机制。该研究证实Net1表达量与人类乳腺癌组织Src-Y419磷酸化水平呈正相关，发现Net1-Dlg1-Src信号轴调控乳腺癌细胞运动侵袭，为靶向Net1治疗Src高活性乳腺癌提供新策略。

　　

细胞质酪氨酸激酶Src在肿瘤细胞中扮演多面手角色，从增殖、迁移到转移扩散都离不开它的调控。有趣的是，科学家们发现Rho鸟苷酸交换因子Net1竟能反客为主——在人类乳腺癌组织中，Net1的表达量与Src激酶关键激活位点Y⁴¹⁹的磷酸化水平呈现显著正相关。

深入探究发现，Net1与Src在乳腺癌细胞系中存在"亲密互动"。更令人惊讶的是，Net1激活Src的能力居然不依赖其老本行——催化Rho GTP酶活性的功能，而是需要先"勾搭"上支架蛋白Dlg1。当研究人员敲低Dlg1后，Net1与Src的"联谊会"被迫取消，Src的激活也戛然而止。

这项研究最亮眼的发现在于：Net1抑制剂与Src小分子抑制剂联手，能产生"1+1>2"的效果，显著遏制乳腺癌细胞的"逃跑计划"——运动侵袭能力。这些发现不仅揭示了Net1-Src调控网络的新机制，更为那些Src过度活跃的乳腺癌患者提供了潜在的新治疗靶点。