基于理性设计的高载药量Grazoprevir无定形纳米粒制剂生物性能优化研究

为解决Grazoprevir(GZP)无定形分散体制剂在高载药量下的生物利用度瓶颈，研究人员通过高压均质法制备33%和66%载药量的GZP-乙基纤维素纳米粒，并采用共沉淀-喷雾干燥技术开发50/50 GZP/HPMCAS-L和45/45/10 GZP/HPMCAS-L/SLS两种纳米制剂。研究发现含表面活性剂的45/45/10配方可实现与无定形分散体相当的药物释放速率与犬药代动力学(PK)表现，为高载药量制剂开发提供新策略。

　　

这项研究探索了理性设计的无定形纳米粒制剂能否超越传统无定形分散体，在提升Grazoprevir(GZP)生物性能或实现更高载药量方面取得突破。科研团队采用高压均质技术制备了两种载药量(33%和66%)的GZP-乙基纤维素纳米粒，但发现其药物释放程度不及无定形分散体，导致犬药代动力学(PK)研究表现欠佳。

转而采用共沉淀结合喷雾干燥工艺，成功制备出50/50 GZP/HPMCAS-L和45/45/10 GZP/HPMCAS-L/SLS（十二烷基硫酸钠SLS）两种纳米制剂。超速离心和聚焦离子束扫描电镜(FIB-SEM)分析证实，这些材料是由辅料稳定的纯无定形药物纳米粒组成。生物相关溶出实验显示，含表面活性剂的45/45/10配方不仅能达到无定形分散体的药物释放程度，还能匹配其释放速率。

关键的犬PK研究证实，45/45/10 GZP/HPMCAS-L/SLS纳米制剂与无定形分散体具有等效的药代动力学特征。这些发现凸显了直接设计纳米粒制剂在实现高载药量优化或缩小剂型尺寸方面的潜在优势，为难溶性药物递送系统开发提供了新思路。