综述：BDNF基因Val66Met多态性与抑郁症抗抑郁药物反应关系的更新meta分析

这篇更新meta分析聚焦于脑源性神经营养因子（BDNF）基因Val66Met（rs6265）多态性与抗抑郁疗效的关联，通过系统评估19项数据集发现，该多态性在总体人群中无显著关联，但在东亚人群中使用选择性5-羟色胺再摄取抑制剂（SSRIs）时，Met等位基因可能预示更佳疗效。研究为精准用药提供了潜在遗传标记，但受限于样本量和种族多样性。

　　

ABSTRACT

Introduction

脑源性神经营养因子（BDNF）基因的Val66Met（rs6265）多态性长期被认为与重度抑郁症（MDD）患者的抗抑郁治疗反应相关，但既往研究结论存在矛盾。本次更新meta分析旨在厘清这一关联，并探索基于抗抑郁药物类别和治疗持续时间的亚组效应。

Methods

研究团队系统检索了截至2024年12月27日的PubMed、Web of Science和Google Scholar数据库，纳入所有评估MDD患者BDNF rs6265基因型与抗抑郁疗效的研究。采用Review Manager 5.4软件计算四种基因模型下的合并比值比（OR）及95%置信区间（CI），通过Clark-Baudouin量表评估研究质量，并执行敏感性分析和亚组分析。

Results

纳入14项研究（19个数据集）的汇总结果显示，该多态性与总体抗抑郁疗效无显著关联。但剔除偏离哈迪-温伯格平衡（Hardy-Weinberg equilibrium）的研究及离群值后，在东亚人群中观察到显著同质性关联——使用选择性5-羟色胺再摄取抑制剂（SSRIs）的携带Met等位基因患者呈现更优治疗反应（OR=1.82, 95%CI 1.32-2.51）。

Conclusion

研究提示Met等位基因或可作为SSRIs类药物治疗东亚抑郁症患者的潜在疗效预测标志物。但当前证据受限于中等质量研究、样本量不足及种族代表性单一（约68%数据来自东亚），未来需扩大跨种族队列验证。值得注意的是，该多态性对不同作用机制的抗抑郁药（如SNRIs或三环类）未显示预测价值，暗示BDNF通路在SSRIs疗效调控中可能具有特异性。