齐留通通过线粒体保护机制减轻万古霉素肾毒性的电镜研究

为解决万古霉素(VCM)肾毒性问题，研究人员开展齐留通(Zileuton)保护机制研究。通过SD大鼠模型发现VCM(200 mg/kg/day)可致血清肌酐倍增及线粒体损伤，而齐留通(4 mg/kg/day)能显著改善线粒体形态异常(包括嵴紊乱、基质电子致密等)，为优化VCM抗感染治疗提供重要肾保护策略。

　　

万古霉素(Vancomycin, VCM)作为治疗耐药菌感染的重要抗生素，其临床应用常受限于肾毒性副作用。最新电镜研究揭示了齐留通(Zileuton)的神奇保护机制：当Sprague-Dawley大鼠接受VCM(200 mg/kg/day)处理3天后，血清肌酐水平翻倍，肾小管细胞出现特征性损伤——内质网扩张、胞浆空泡化，最引人注目的是线粒体发生"灾难性"改变：肿胀的线粒体内部，原本规整的嵴(cristae)变得拥挤杂乱，基质中散布着电子致密颗粒，甚至能在溶酶体中观察到"被吞噬"的异常线粒体。而联合使用齐留通(4 mg/kg/day)后，这些"细胞发电站"的损伤景象显著改善。该发现不仅证实线粒体损伤是VCM肾毒性的关键机制，更为临床开发新型肾保护剂提供了重要靶点，让医生们能更放心地使用这种"抗生素最后防线"对抗超级细菌。