C9orf72基因突变与阿尔茨海默病的表型重叠：揭示神经退行性疾病的病理交叉机制

来自某研究机构的研究人员针对C9orf72六核苷酸重复扩增与阿尔茨海默病(AD)的关联机制展开研究。通过一例53岁男性患者的临床分析，发现其虽携带致病性C9orf72突变（家族性肌萎缩侧索硬化-额颞叶痴呆ALS-FTD致病基因），却表现出典型AD特征：脑脊液淀粉样蛋白阳性（经淀粉样蛋白-PET确认）、正常tau水平及18F-FDG-PET显示的颞顶叶低代谢模式。该研究揭示了C9orf72相关疾病的表型异质性，为神经退行性疾病的病理交叉机制提供了新见解。

　　

当C9orf72基因的六核苷酸重复扩增——这个已知导致肌萎缩侧索硬化(ALS)和额颞叶痴呆(FTD)的"罪魁祸首"——意外展现出阿尔茨海默病(AD)的典型面孔时，神经科学界迎来了新的谜题。研究人员详细记录了一位53岁男性患者的特殊病例：进行性记忆衰退和语言障碍伴随情绪波动，家族史中赫然标注着ALS-FTD。

脑脊液检测抛出第一个线索：淀粉样蛋白异常沉积（经淀粉样蛋白正电子发射断层扫描(amyloid-PET)验证），而tau蛋白水平却保持正常。¹⁸F-氟脱氧葡萄糖PET(¹⁸F-FDG-PET)扫描进一步捕捉到AD特征性的颞顶叶葡萄糖低代谢模式。基因检测最终揭晓答案：致病的C9orf72重复扩增突变，与其母亲的基因检测结果一致。

这个"戴着AD面具"的C9orf72病例犹如神经退行性疾病研究领域的罗夏墨迹测验，既揭示了基因突变惊人的表型可塑性，也暗示了淀粉样蛋白病理与遗传因素之间复杂的共舞关系。当传统疾病分类的边界开始模糊，科学界不得不重新审视神经退行性疾病的病理拼图——或许某些基因突变就像分子变色龙，能在不同神经退行性疾病的表型间自由切换。