综述：癌症患者的共病症状及对照顾者的关怀

本文系统综述了癌症患者常见的神经心理症状（包括认知功能障碍）与四种共病症状（疲劳/睡眠障碍、情绪症状、周围神经病变/神经性疼痛、内分泌营养失调）的病理生理关联，探讨了相关药物（如抗肿瘤治疗药物）对认知的影响，并特别关注了认知受损患者照顾者的心理压力问题，为临床综合管理提供了循证建议。

　　

癌症患者的神经心理症状与共病管理

ABSTRACT

癌症患者在疾病进程中常出现显著的神经心理症状，这些症状可能源自癌症本身或抗肿瘤治疗（antineoplastic therapies）。研究表明，认知功能障碍往往与多种共病症状密切相关，主要包括：1）疲劳与睡眠障碍，2）情绪症状，3）周围神经病变（peripheral neuropathy）与神经性疼痛（neuropathic pain），以及4）内分泌和营养功能障碍相关症状。本文将深入探讨这些共病症状与认知功能障碍之间的病理生理机制，并提供评估和管理建议。

疲劳与睡眠障碍

癌症相关疲劳（cancer-related fatigue, CRF）是影响50-90%患者的核心症状，其发生涉及炎症因子（如IL-6、TNF-α）水平升高、下丘脑-垂体-肾上腺（HPA）轴失调等多重机制。动物模型显示，持续疲劳状态可导致海马体神经发生减少和突触可塑性降低。睡眠障碍（sleep disturbance）则通过破坏记忆巩固的生理过程加剧认知损害，特别是快速眼动睡眠（REM）期的异常与执行功能下降显著相关。

情绪症状

抑郁和焦虑在癌症患者中发生率高达30-40%，其与认知功能障碍存在双向关系。神经影像学研究揭示，持续抑郁状态会减少前额叶皮层（prefrontal cortex）灰质体积，而焦虑则通过过度激活杏仁核（amygdala）干扰工作记忆。值得注意的是，5-羟色胺（5-HT）再摄取抑制剂（SSRIs）在改善情绪症状的同时，部分药物可能通过调节脑源性神经营养因子（BDNF）水平产生神经保护作用。

周围神经病变与疼痛

化疗诱导的周围神经病变（CIPN）影响40-70%接受特定化疗方案的患者。紫杉醇类（taxanes）和铂类（platinum-based）药物通过损伤微管结构和线粒体功能，导致轴突运输障碍。临床观察发现，神经性疼痛患者默认模式网络（DMN）功能连接异常与主观认知抱怨高度一致。加巴喷丁（gabapentin）等镇痛药物需谨慎使用，因其可能通过增强GABA能抑制影响注意力。

内分泌与营养因素

下丘脑-垂体轴（HPA axis）功能障碍在癌症患者中普遍存在，糖皮质激素（glucocorticoids）水平异常与海马体CA₁区神经元萎缩相关。维生素B₁₂缺乏和甲状腺功能异常则通过影响髓鞘形成和脑能量代谢导致处理速度下降。临床建议定期监测TSH、维生素D₃等指标，及时进行营养干预。

药物认知影响评估

常用药物中，苯二氮?类（benzodiazepines）通过增强GABA_A受体活性显著损害情景记忆；阿片类药物（opioids）则因μ受体广泛分布于前扣带回（anterior cingulate cortex）而影响决策功能。新型靶向药物如CDK4/6抑制剂（palbociclib）可能通过血脑屏障影响神经干细胞增殖，需加强用药后认知监测。

照顾者心理支持

认知受损患者的照顾者中，60%报告临床显著的心理痛苦（distress）。神经心理学评估显示，长期照顾负荷会导致照顾者自身前额叶执行功能下降。建议采用标准化工具（如Zarit负担量表）定期筛查，并将正念减压（MBSR）等干预措施纳入常规支持体系。

该综述强调，癌症患者的认知管理需要多学科协作，整合症状筛查、药物优化和心理支持等综合策略，同时重视照顾者群体的心理健康维护。