围产期HIV感染儿童延迟抗逆转录病毒治疗引发的持久免疫学后果

来自巴西的研究团队针对围产期感染HIV儿童开展横断面研究，通过分析不同ART启动年龄（<6月龄、≥6月龄<1岁、≥1岁<5岁、≥5岁）对长期治疗者免疫参数的影响，发现早期启动ART（尤其<6月龄）能显著提升CD4+计数、CD4+最低值及CD4+/CD8+比值，降低T细胞激活(CD38+/HLA-DR+)、衰老(CD57+)和耗竭(PD-1+)标志物表达，同时增强麻疹/腮腺炎/风疹疫苗抗体应答。该研究为HIV儿童精准治疗时机选择提供了重要免疫学依据。

　　

这项针对巴西队列的横断面研究揭示了围产期获得性HIV感染儿童中，抗逆转录病毒治疗（ART）启动时机对长期免疫状态的深远影响。研究纳入55名持续治疗≥6个月且病毒载量<50拷贝/mL的儿童，通过流式细胞术检测发现：相较于延迟治疗组，在1岁前（特别是6月龄前）启动ART的儿童展现出更优的CD4⁺ T细胞重建效果，表现为更高的CD4⁺计数（中位数12年随访期）、更理想的CD4⁺最低值以及更平衡的CD4⁺/CD8⁺比值。

免疫表型分析显示早期治疗组T细胞呈现"年轻化"特征——CD8⁺ T细胞中衰老标志物CD57⁺、活化标记CD38⁺/CCR5⁺及耗竭分子PD-1⁺表达显著降低。这种优势免疫表型直接转化为更强的疫苗保护效果：早期治疗组对麻疹、腮腺炎和风疹疫苗的抗体滴度明显更高，而延迟治疗（≥5岁启动ART）组则表现出持续的免疫激活和细胞耗竭特征。

研究首次系统论证了HIV儿童治疗时机与T细胞免疫衰老进程的剂量-效应关系，为"早发现早治疗"的临床策略提供了免疫学层面的强力佐证。那些错过治疗黄金窗口期的患儿，即使经过长达9年（中位数）的病毒抑制治疗，其免疫系统仍可能遭受不可逆的功能损伤。