卡博特韦+利匹韦林长效皮下注射在HIV-1病毒抑制成人中的药代动力学与耐受性研究

来自国际多中心研究团队针对HIV-1感染者长期治疗需求，开展卡博特韦(CAB)联合利匹韦林(RPV)长效制剂皮下(SC)与肌注(IM)给药的对比研究。结果显示SC给药虽保持相似药效和血药浓度，但注射部位反应(ISRs)发生率达48%，且59%受试者更倾向IM给药。该研究为长效抗逆转录病毒制剂的给药方式选择提供重要临床依据。

　　

这项三期开放标签研究探索了病毒载量稳定的HIV-1感染者皮下注射长效卡博特韦(cabotegravir, CAB)与利匹韦林(rilpivirine, RPV)的可行性。研究设计包含三个阶段：筛选期肌注(IM)给药、8周腹部皮下注射(SC)试验期、以及12-20周恢复肌注的观察期。

药代动力学数据显示，SC与IM给药的血浆药物浓度几何最小二乘均值比90%置信区间均落在0.80-1.25等效范围内。但皮下注射组48%受试者报告注射部位疼痛，34%出现皮下结节，26%发生红斑，这些反应持续时间显著长于肌注组。值得注意的是，5%受试者因无法耐受SC相关不良反应退出研究。

尽管两种给药方式在病毒抑制效果上无显著差异（仅2%受试者出现HIV-1 RNA≥50 copies/mL），但患者报告显示SC给药疼痛感更强、接受度更低，59%参与者最终选择肌注作为优选方案。研究者得出结论：现有CAB+RPV LA制剂因SC给药较高的不良反应发生率和较低的耐受性，将不再作为后续研发方向。