肠道-肝脏轴代谢物与脓毒症的因果关联：孟德尔随机化研究新发现

脓毒症作为一种威胁生命的宿主感染反应失调综合征，其发生发展与肠道-肝脏轴代谢物（特别是胆汁酸）的关联尚不明确。研究人员采用双向双样本孟德尔随机化（MR）、多变量MR及两步中介MR分析，发现taurodeoxycholate acid（TDCA）可降低脓毒症风险（OR=0.797），而glycocholate acid（GCA）和taurochenodeoxycholate acid（TCDCA）与28天死亡率正相关。研究首次揭示ALT可能介导ursodeoxycholate acid（UDCA）的脓毒症保护效应，为靶向干预提供遗传学证据。

　　

这项开创性研究运用孟德尔随机化(Mendelian randomization, MR)技术，深入解析了肠道-肝脏轴代谢物与脓毒症之间的神秘关联。通过分析英国生物银行(UK Biobank)的基因组数据，科学家们发现胆汁酸家族成员展现出截然不同的作用：taurodeoxycholate acid（TDCA）如同守护者般降低脓毒症发病风险，而glycocholate acid（GCA）和taurochenodeoxycholate acid（TCDCA）却像危险信号般预示着更高的28天死亡率。更有趣的是，肝酶丙氨酸氨基转移酶(ALT)被证实是ursodeoxycholate acid（UDCA）发挥保护效应的关键中介——这种"代谢物-肝酶-疾病"的三步作用机制，通过Sobel检验和bootstrap重采样分析得到了双重验证。这些发现不仅揭示了胆汁酸在脓毒症病理过程中的复杂调控网络，更暗示通过精准调节特定胆汁酸水平或可成为改善脓毒症预后的新策略。