持续输注抗凝血酶III(AT)在临床相关脓毒症模型中的肝脏保护机制及生存获益研究

来自国际团队的研究人员针对脓毒症临床治疗困境，创新性采用盲肠结扎穿孔(CLP)模型模拟临床多微生物感染，通过延迟6小时持续输注抗凝血酶III(AT)的新方案，显著提升小鼠7天生存率至65%（vs 传统单次注射19%），首次揭示AT通过抑制肝脏凝血酶生成、减轻血管渗漏和炎症实现器官特异性保护，为脓毒症个体化联合用药提供新思路。

　　

在这项突破性研究中，科研团队构建了高度模拟临床的脓毒症研究范式：通过盲肠结扎穿孔(CLP)手术建立多微生物感染模型，并创新设计延迟6小时给药的持续输注系统——将抗凝血酶III(AT)装载于渗透性微型泵，在动物出现明显病症后开始治疗。

令人振奋的是，这种"模拟临床病程"的干预方式展现出显著优势：持续AT输注组7天存活率飙升至65%，较生理盐水组(29%)和传统单次注射组(19%)呈现统计学显著差异(p<0.05)。深入机制研究发现，AT呈现器官特异性保护效应：在细菌和凝血酶沉积最严重的肝脏中，AT能有效减轻血管内皮损伤、抑制IL-6等促炎因子风暴；但对肺、肾脏等器官保护有限。

该研究首次证实：在真实世界多微生物感染场景下，持续维持AT活性可精准阻断"凝血-炎症恶性循环"，尤其对承担主要解毒功能的肝脏具有特殊保护价值。这些发现为破解临床AT试验失败困境提供关键线索——未来可能需要开发针对不同器官损伤机制的"鸡尾酒疗法"，而持续给药方案或将成为脓毒症个体化治疗的新选择。