综述：脓毒症心肌病中的巨噬细胞：异质性、功能与治疗

本综述系统阐述了脓毒症（Sepsis）及其并发症脓毒症心肌病（SCM）的免疫机制，重点解析心脏巨噬细胞亚群在SCM中的双刃剑作用：既通过分泌心肌抑制物质、促炎反应、诱导线粒体功能障碍和铁死亡（ferroptosis）加剧损伤，又通过抗炎反应和吞噬修复发挥保护作用，为靶向心脏免疫微环境的精准治疗提供理论依据。

　　

Abstract

脓毒症作为宿主对感染产生失调免疫反应所致的多器官功能障碍综合征，其最严重的并发症脓毒症心肌病（Septic Cardiomyopathy, SCM）已成为临床死亡的主因。心脏巨噬细胞凭借其起源和微环境依赖的异质性，在SCM进程中扮演着矛盾角色——既是心肌损伤的推手，又是组织保护的卫士。

巨噬细胞的二元悖论

研究表明，驻留型巨噬细胞（Resident Cardiac Macrophages, RCMs）和单核来源巨噬细胞（Monocyte-Derived Macrophages, MoDMs）在SCM中呈现动态平衡。前者通过CCL₂/CCR₂轴招募后者，而TNF-α/NF-κB通路激活导致MoDMs极化为促炎M1表型，分泌IL-1β、IL-6等心肌抑制因子。有趣的是，缺氧诱导因子HIF-1α可促使部分巨噬细胞向修复型M2表型转化，通过TGF-β信号促进组织修复。

损伤机制的分子探针

线粒体损伤是巨噬细胞介导心肌功能障碍的核心环节。SCM中，巨噬细胞释放的mtDNA通过TLR9/MyD88通路激活NLRP3炎症小体，导致caspase-1依赖的细胞焦亡（pyroptosis）。同时，巨噬细胞过度表达的ACSL4酶催化多不饱和脂肪酸过氧化，与GPX4活性下降共同触发心肌细胞铁死亡。

治疗策略的曙光

靶向巨噬细胞代谢重编程展现出治疗潜力：抑制糖酵解关键酶HK2可减少M1极化，而增强氧化磷酸化促进M2表型。临床前研究证实，纳米载体递送的siRNA沉默巨噬细胞HMGB1基因，能显著改善心功能。最新发现的TREM2⁺巨噬细胞亚群通过调节胆固醇代谢，为免疫代谢治疗提供新靶点。

该综述为理解心脏免疫微环境提供了多维视角，强调通过时空特异性调控巨噬细胞亚群功能，可能成为突破SCM治疗瓶颈的关键。