脾虚证NAFLD患者肠道菌群-真菌-膳食营养素互作网络的特征解析及临床意义

本研究通过16S rRNA和ITS2测序结合膳食调查，揭示了非酒精性脂肪肝病（NAFLD）脾虚证（SDS）患者特有的肠道菌群（如Collinsella）与真菌（如Rhizopus）互作模式，发现其与抗氧化营养素（维生素A/C、铁等）摄入不足及促炎饮食（E-DII评分升高）显著相关，为NAFLD的辨证施治提供了微生物组-营养素协同调控的新视角。

　　

背景

非酒精性脂肪肝病（NAFLD）作为全球高发的慢性肝病，与脾虚证（SDS）存在密切关联。脾虚证患者常见食欲减退、腹泻等症状，其发生发展与肠道菌群失衡密切相关。本研究创新性地同步分析肠道细菌（16S rRNA）和真菌（ITS2）群落特征，结合膳食营养素摄入评估，旨在揭示NAFLD脾虚证的微生物组-营养互作机制。

方法

采用NAFLD中医患者报告结局（PRO）量表和脾虚证PRO量表对245例患者进行分组（NAFLD_P=139例，NAFLD_NP=106例）。通过食物频率问卷（FFQ）计算能量调整膳食炎症指数（E-DII）和膳食多样性评分（DDS）。对76份粪便样本进行微生物组测序，运用LEfSe分析差异菌群，并通过Mantel检验和Pearson相关分析探讨菌群-营养素关联。

结果

临床特征

NAFLD_P组患者表现出显著较低的膳食多样性（7.09±1.08 vs 7.88±0.91）和较高的促炎饮食倾向（E-DII=0.35±1.18）。关键营养素如胡萝卜素、叶酸、铁等摄入不足（P<0.05），而充足膳食多样性是脾虚证的保护因素（OR=0.424）。

微生物组特征

细菌群落中，NAFLD_P组Collinsella（LDA=3.947）显著富集，其丰度与ALT、LDL呈正相关；而NAFLD_NP组富含产丁酸盐的Intestinimonas（LDA=2.015），与膳食纤维、维生素C等摄入正相关（r>0.3）。真菌群落显示NAFLD_P组机会致病菌Rhizopus（LDA=3.196）显著增加，且与白蛋白（ALB）水平负相关（r=-0.392）。

跨域互作

网络分析发现NAFLD_P组存在特殊的细菌-真菌共现模式：Gemmiger与Rhizopus强正相关（r=0.778），Segatella与Candida显著共现（r=0.569）。这些互作可能通过下调TLR1等通路加剧炎症。

营养调控

Intestinimonas与抗炎营养素（维生素B₆、镁等）摄入呈正相关，而烟酸摄入与Rhizopus丰度负相关（r=-0.39），提示特定营养素可能通过调控微生物组成影响疾病进程。

讨论

脾虚证NAFLD患者呈现独特的"促炎菌群-营养缺乏"恶性循环：Collinsella和Rhizopus的富集可能通过激活先天免疫（如TLR通路）加剧炎症，而抗氧化营养素摄入不足又进一步削弱机体防御能力。值得注意的是，Intestinimonas作为有益菌，其丰度与多种微量营养素摄入正相关，或成为膳食干预的潜在靶点。

结论

本研究首次系统揭示了NAFLD脾虚证患者肠道细菌-真菌-膳食营养的三维互作网络，为中医"脾胃论治"理论提供了微生物组学依据。建议临床关注该类患者的膳食多样性补充，重点增加富含维生素B族、膳食纤维及烟酸的食物，可能通过重塑肠道菌群改善预后。