加速的生物老化作为潜在的中介因素，调节了代谢综合征与银屑病风险之间的关系：一项来自英国生物银行的前瞻性分析

《Frontiers in Immunology》：Accelerated biological aging as a potential mediator mediates the relationship between metabolic syndrome and the risk of psoriasis: a prospective analysis from the UK biobank

加速衰老可能通过介导代谢综合征与银屑病风险的关系起关键作用。研究基于英国生物银行319,263名参与者，发现代谢综合征（MetS）使银屑病风险增加30%（HR:1.30），其中腰围增大（HR:1.32）、血糖升高（HR:1.19）、甘油三酯升高（HR:1.14）和低HDL胆固醇（HR:1.25）是独立危险因素，高血压无显著关联。遗传易感性（PRS）显著放大MetS与银屑病的关联，高PRS人群风险达2.93倍。中介分析显示，PhenoAgeAccel介导了28.8%的MetS-银屑病关联，提示生物加速衰老可能是两者共同的生物学机制。

　　这项研究基于英国生物银行（UK Biobank）的319,263名参与者数据，探讨了代谢综合征（MetS）与银屑病之间的关系，同时评估了遗传易感性和加速衰老在这一关联中的作用。研究结果表明，代谢综合征显著增加了银屑病的发病风险，且这一风险在遗传易感性较高的个体中更为明显。此外，加速衰老（PhenoAgeAccel）在代谢综合征与银屑病之间的关系中起到了一定的中介作用，提示了代谢异常可能通过影响生物衰老过程，进而促进银屑病的发生。

银屑病是一种常见的慢性炎症性皮肤疾病，其特征包括红斑、鳞屑和皮肤增厚等。该病的多因素发病机制涉及异常的角质形成细胞增殖以及免疫系统的失调。全球约有2%至3%的人口受到该病影响，且男女均面临风险。除了其高发病率和慢性病特点外，银屑病还可能导致严重的外观损害和功能障碍，进而引发社会孤立、心理压力和精神健康问题，如抑郁症等。

代谢综合征是一种常见的代谢性疾病，其特征包括中心性肥胖、高血压、高血糖和血脂异常（如高甘油三酯和低高密度脂蛋白胆固醇）。研究表明，代谢综合征的共存会使心血管疾病风险增加两倍，并使糖尿病风险增加五倍。近年来，随着现代生活方式的改变，代谢综合征已成为全球重要的公共卫生问题之一，影响着约25%的人口，并导致7%的总死亡率。因此，理解代谢综合征与银屑病之间的潜在联系具有重要意义。

尽管已有研究表明代谢综合征可能成为银屑病的新风险因素，但其具体作用机制仍不明确。特别是代谢综合征与加速衰老之间的关系，尚未被充分探讨。本研究通过前瞻性队列研究，采用Cox比例风险模型分析了代谢综合征、其各组成分以及遗传易感性对银屑病风险的影响。同时，利用中介分析方法，评估了加速衰老在代谢综合征与银屑病关系中的作用。

研究结果显示，代谢综合征与银屑病风险之间存在显著关联，其风险比（HR）为1.30（95% CI: 1.20–1.40），即代谢综合征患者比无该病的个体患银屑病的风险增加了30%。代谢综合征的各组成分中，腹部肥胖、低高密度脂蛋白胆固醇、高甘油三酯和高血糖分别与银屑病风险升高相关。值得注意的是，尽管代谢综合征的某些组成成分与银屑病风险显著相关，但高血压并未显示出明显的关联。此外，研究发现，代谢综合征的组成成分数量越多，银屑病风险越高，呈现出剂量反应关系。

在遗传易感性方面，研究采用多基因风险评分（PRS）来评估个体的遗传风险水平。结果显示，遗传风险较高的个体患银屑病的风险显著增加。具体而言，中等遗传风险组的银屑病风险比低风险组高39%（HR=1.39；95% CI=1.25-1.54），而高遗传风险组的风险则比低风险组高2.22倍（HR=2.22；95% CI=1.98-2.49）。研究还发现，代谢综合征与高遗传风险的联合效应更为显著，其风险比达到2.93（95% CI: 2.51–3.43），表明遗传易感性在代谢综合征对银屑病的影响中起到了关键作用。

进一步的亚组分析显示，代谢综合征对银屑病风险的影响在不同年龄和性别群体中存在差异。在年龄小于60岁的个体中，代谢综合征与银屑病风险之间的关联更为显著，其风险比为1.46（95% CI: 1.31-1.62）。而在60岁及以上的个体中，这一关联稍弱，但仍然存在，风险比为1.17（95% CI: 1.05-1.30）。性别分析表明，代谢综合征对女性银屑病风险的影响更为明显，其风险比为1.36（95% CI: 1.22-1.51），而对男性的影响相对较小，风险比为1.25（95% CI: 1.12-1.39）。这一性别差异可能与女性体内激素水平的变化有关，这些变化可能促进内脏脂肪的积累和慢性炎症的增强。

中介分析的结果表明，加速衰老在代谢综合征与银屑病风险之间的关系中发挥了重要作用。PhenoAgeAccel作为生物衰老的衡量指标，显著中介了代谢综合征与银屑病之间的关联，其中介比例达到28.8%。这一发现提示，生物衰老可能不仅是一个代谢综合征的后果，更是其导致银屑病发生的重要驱动因素。此外，加速衰老还对代谢综合征的各个组成成分与银屑病风险之间的关系产生了显著的中介效应，例如腹部肥胖、低高密度脂蛋白胆固醇、高血糖和高甘油三酯等。

研究还发现，加速衰老的中介作用在不同代谢综合征组成成分中有所差异。例如，腹部肥胖与银屑病风险之间的中介比例为28.8%，而低高密度脂蛋白胆固醇与银屑病风险之间的中介比例为25.4%。高血糖与银屑病风险之间的中介比例为40.2%，高甘油三酯与银屑病风险之间的中介比例为24.8%。相比之下，高血压与银屑病风险之间的间接效应虽然显著，但其直接效应和中介比例并不显著。这可能意味着高血压对银屑病的影响更多是通过其他代谢因素间接实现的。

本研究的发现不仅加深了我们对代谢综合征与银屑病之间关系的理解，还揭示了生物衰老在其中可能扮演的关键角色。加速衰老可能通过激活慢性低度炎症通路，如NF-κB和JAK-STAT信号通路，促进系统性炎症的发展，从而增加银屑病的发病风险。这一机制可能涉及氧化应激、线粒体功能障碍和免疫系统紊乱等复杂的生物学过程。

研究还指出，代谢综合征与生物衰老之间可能存在双向关系。一方面，代谢异常可能加速生物衰老；另一方面，加速的生物衰老可能反过来加剧代谢异常，形成一个恶性循环。这种反馈机制可能在银屑病的发展过程中起到重要作用，提示了通过干预生物衰老过程来降低银屑病风险的潜在可能性。然而，目前的研究仍存在一定的局限性。首先，研究对象主要为欧洲裔的中老年人，因此其结果可能无法完全推广到其他种族和年龄群体。其次，研究未包括银屑病的临床评估数据，如银屑病面积和严重程度指数（PASI）以及治疗相关信息，这限制了对代谢综合征与疾病严重程度之间关系的探讨。此外，由于研究设计为观察性研究，无法明确因果关系，可能存在残留混杂因素的影响。因此，未来的研究需要采用纵向研究或孟德尔随机化等方法，以进一步验证这些发现的因果性。

总体而言，本研究为代谢综合征与银屑病之间的关系提供了新的视角，强调了加速衰老在这一过程中的中介作用。这些发现不仅有助于我们理解银屑病的发病机制，还为未来的预防和干预策略提供了理论依据。通过识别和管理代谢综合征的组成成分，尤其是那些与加速衰老相关的因素，可能有助于降低银屑病的发病风险。此外，研究还表明，遗传易感性在代谢综合征对银屑病的影响中起到了关键作用，因此针对高遗传风险个体的早期干预可能是未来研究的重点。