综述：多表位配体偶联纳米颗粒靶向肿瘤新抗原：癌症免疫治疗中分子精准化的进展

这篇综述系统阐述了多表位配体偶联纳米颗粒（MEL-NPs）在肿瘤新抗原（neoantigen）靶向治疗中的突破性进展。通过模块化共展示多新表位肽（neoepitope）和靶向树突细胞（DC）的配体（如抗体/适配体），MEL-NPs同步解决抗原递送效率低、交叉呈递不足等难题，显著增强CD8+/CD4+ T细胞应答，为克服肿瘤异质性和免疫逃逸提供精准化平台。

　　

Abstract

肿瘤新抗原作为癌细胞体细胞突变产生的独特靶标，因其在正常组织中的缺失而成为精准免疫治疗的理想选择。多表位配体偶联纳米颗粒（MEL-NPs）通过表面展示多新表位肽作为抗原载体，同时整合靶向树突细胞（DCs）的配体（如抗体或适配体），实现抗原呈递与主动递送的双重功能。这种多价构型显著提升抗原摄取效率，促进交叉呈递，并激活多克隆CD8⁺和CD4⁺ T细胞应答。

分子蓝图与递送挑战

肿瘤新抗原的低丰度、低效呈递和抗原递送细胞（APC）靶向不足制约其临床应用。纳米颗粒平台通过增强新抗原稳定性、促进肿瘤部位蓄积和共刺激信号传递，成为突破这些瓶颈的关键技术。

MEL-NPs的工程化设计

新一代MEL-NPs采用模块化组装策略：

1. 多表位展示：同时呈现多个免疫原性新表位，覆盖肿瘤异质性；

2. 靶向修饰：抗体/适配体引导纳米颗粒精准定位肿瘤浸润DCs；

3. 免疫激活：通过TLR激动剂等佐剂增强DCs成熟与T细胞活化。

临床转化前景

临床前研究显示，MEL-NPs能诱导强效抗肿瘤免疫记忆。目前针对黑色素瘤、非小细胞肺癌的早期临床试验已证实其安全性，客观缓解率（ORR）达35%-48%。未来需优化表位预测算法和规模化生产工艺，以推动个性化免疫治疗的普及。

结论

MEL-NPs通过整合分子特异性与免疫广度，为癌症免疫治疗提供了兼具精准性和普适性的解决方案，其模块化设计理念或可延伸至传染病疫苗开发等领域。