亚甲基四氢叶酸还原酶基因C677T突变对生育力的跨地区系统评价与Meta分析

为探究MTHFR C677T多态性(SNP)的进化驱动力及其对生育健康的影响，研究人员通过系统评价和Meta分析方法，揭示了该突变在充足叶酸条件下仍导致不良妊娠结局的机制。研究发现CT/TT基因型女性存在显著的叶酸-基因型-日照交互作用，否定了"充足叶酸可消除突变危害"的假说，为个体化临床干预提供了重要依据。

　　

这项研究深入解析了亚甲基四氢叶酸还原酶(MTHFR)基因C677T单核苷酸多态性(SNP)的进化机制。该突变与生育相关疾病、心血管异常、肿瘤及神经系统疾病密切相关，其高频分布可能源于遗传漂变或自然选择。

通过系统评价获取的二手数据表明，即使在血清叶酸充足的情况下，携带CT杂合型和TT纯合型的孕妇仍面临更差的妊娠结局。研究采用描述性统计和双变量分析，证实基因型与妊娠结局存在显著关联，并建立基因型-叶酸-钴胺素-同型半胱氨酸的交互作用模型。

令人惊讶的是，叶酸(有时与日照相互作用)以基因型依赖的方式调控妊娠结局。数据明确显示，所谓"充足叶酸供给可使CT/TT基因型者获得适应性优势"的假说不成立。基因型对出生结局具有强预测性，表明该多态性存在显著的叶酸-基因型(MTHFR C677T)和基因型-日照交互作用。

最终结论指出，尽管存在诸多负面效应，自然选择仍是驱动该突变进化的主要力量。这一发现对临床实践具有重要启示：针对MTHFR C677T突变携带者，需要摒弃"一刀切"的叶酸补充方案，转而采取精准医疗策略。