基于Phyhip靶向递送的双通路调控bFGF平台增强创伤性脑损伤神经血管修复的研究

创伤性脑损伤(TBI)治疗面临血脑屏障穿透难题，研究人员开发了融合急性肽(AcuP)的靶向重组蛋白AcuP-bFGF。通过鉴定Phyhip新靶点，实现精准递送，同时激活NRG1-ErbB4-AKT促再生通路并抑制cGAS-STING-NFκB炎症级联，显著改善神经元存活、血管新生和运动功能恢复。

　　

创伤性脑损伤(TBI)作为神经外科领域的重大挑战，当前治疗手段极为有限。尽管碱性成纤维细胞生长因子(bFGF)展现出神经保护和促血管生成的潜力，但其临床应用长期受限于非特异性分布和血脑屏障(BBB)穿透效率低下。最新研究通过基因工程技术，将bFGF与急性肽(SLYGSSRHTAPISF，命名为AcuP)融合构建出新型重组蛋白AcuP-bFGF。这种创新设计不仅保留了bFGF的生物活性，还通过Phyhip介导的主动运输机制穿越受损的BBB，同时显著延长了药物在体内的半衰期。

研究团队运用免疫沉淀-质谱联用技术(IP-MS)首次鉴定出Phyhip蛋白是AcuP在TBI环境中的分子靶标，这一发现为突破传统BBB穿透障碍提供了全新靶向路径。动物实验证实，Phyhip靶向递送的工程化bFGF能显著提升神经元存活率、促进新生血管形成、修复BBB完整性并有效抑制神经炎症，最终促进TBI模型大鼠运动功能恢复。

深入机制研究发现，该治疗策略具有独特的双通路调控作用：一方面通过激活NRG1-ErbB4-AKT信号轴促进神经组织再生，另一方面则抑制cGAS-STING-NFκB炎症级联反应。这种协同作用为开发同时针对神经元修复和神经炎症调控的TBI治疗新方案提供了重要理论依据，展现出广阔的临床转化前景。