肥胖通过瘦素-TRPM7通路增强颈动脉体化学敏感性的机制研究

来自国际团队的研究人员针对肥胖相关高血压的发病机制，创新性地开发了离体灌注小鼠颈动脉体(CB)模型，揭示了饮食诱导肥胖(DIO)通过瘦素(leptin)-TRPM7通道增强颈动脉窦神经(CSN)对缺氧反应的关键通路。研究发现DIO小鼠的CSN缺氧反应增强50%，TRPM7拮抗剂FTY720可阻断该效应，为肥胖相关高血压提供了新的治疗靶点。

　　

这项突破性研究揭示了饮食诱导肥胖(DIO)如何通过瘦素(leptin)-TRPM7通路改写颈动脉体(CB)的化学传感机制。科研团队采用创新的离体(ex vivo)灌注技术，在C57BL/6J小鼠模型中发现：肥胖状态下，颈动脉窦神经(CSN)对常氧(PO₂=100 Torr)和缺氧(PO₂=60 Torr)的反应显著增强，其中缺氧反应增幅高达50%。

瘦素如同化学信使，能显著放大CSN在常氧和缺氧条件下的电活动。更令人振奋的是，当使用TRPM7特异性阻断剂FTY720或通过腺病毒载体介导的TRPM7基因敲除后，瘦素的这种增效作用完全消失。有趣的是，这种肥胖相关的化学敏感性增强在两性间没有显著差异。

这些发现不仅证实了TRPM7离子通道是瘦素作用的下游效应器，更开辟了通过靶向颈动脉体TRPM7来治疗肥胖相关高血压的新思路。该研究为理解代谢性疾病与呼吸调控的交互作用提供了重要线索，让科学界离破解"肥胖-高血压"之谜又近了一步。