炎症相关蛋白酶解IgE调控过敏反应的新机制

来自KU Leuven等机构的研究人员针对IgE介导的过敏反应调控机制展开研究，发现中性粒细胞蛋白酶可在炎症条件下特异性切割IgE，产生丧失受体结合能力的IgEcl和Cεtr片段，其中Cεtr片段具有趋化中性粒细胞的新功能。该研究揭示了奥马珠单抗(omalizumab)通过保护IgE"诱饵区域"发挥治疗作用的新机制，为过敏性疾病治疗提供新靶点。

　　

这项突破性研究揭示了免疫球蛋白E(IgE)在炎症环境中的独特命运。与其他抗体类型(IgM/IgG/IgA)不同，IgE的重链会被中性粒细胞来源的蛋白酶特异性切割，这种切割发生在被称为"诱饵区域"的特定位点。有趣的是，这种蛋白水解作用仅针对游离状态或与CD23结合的IgE，而与高亲和力受体FcεRI结合的IgE则受到保护。

蛋白酶解产生两个具有不同生物学特性的片段：150kDa的大片段IgEcl和13kDa的小片段Cεtr。前者丧失了与FcεRI/CD23受体的结合能力，而后者展现出令人惊讶的新功能——它能像趋化因子(chemokines)一样高效结合糖胺聚糖(GAGs)，并协同招募中性粒细胞。研究还发现，临床常用抗过敏药物奥马珠单抗(omalizumab)的作用靶点恰好位于这个"诱饵区域"，因此能有效阻止IgE被蛋白酶解。

在特应性皮炎(AD)、慢性自发性荨麻疹等过敏性疾病患者的血浆中，研究人员检测到这两种IgE片段的存在，其中AD患者的含量尤为显著。这些发现不仅阐明了炎症环境下机体通过蛋白水解调控过敏反应的新机制，也为开发新型抗过敏疗法提供了重要线索——靶向IgE的蛋白水解过程可能成为控制过敏反应的新策略。