奈比洛尔(Nebivolol)与他达拉非(Tadalafil)协同改善大鼠胰岛素抵抗性视网膜病变的机制研究

【字体: 时间:2025年08月12日 来源:Archiv der Pharmazie-Chemistry in Life Sciences 3.6

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  来自埃及的研究团队针对胰岛素抵抗(IR)诱发的视网膜病变这一严重并发症,创新性探究了β受体阻滞剂奈比洛尔与PDE5抑制剂他达拉非的协同治疗效果。通过建立高果糖-高脂-高盐饮食(HFrFSD)诱导的大鼠模型,发现两药联用可显著改善空腹血糖(FBG)和胰岛素敏感性(HOMA-IR),并通过抑制视网膜氧化应激、血管病变及异常血管新生(angiogenesis),展现出优于单药治疗的视网膜保护作用。

  

当大鼠被投喂高果糖-高脂-高盐饮食(HFrFSD)后,迅速出现肥胖和胰岛素抵抗(IR),伴随视网膜组织出现显著病理改变——氧化应激指标飙升、血管反应性异常、细胞凋亡加剧,以及促血管生成因子异常表达。有趣的是,虽然单独使用奈比洛尔(β1选择性拮抗剂)或他达拉非(PDE5抑制剂)未能显著改善代谢指标,但二者均能有效缓解视网膜损伤。更令人振奋的是,半剂量联用方案不仅显著降低空腹血糖(FBG)和胰岛素抵抗指数(HOMA-IR),还在组织学层面展现出"1+1>2"的协同效应:通过多重机制抑制视网膜纤维化、减少异常血管增生,甚至优于全剂量单药治疗组。这项研究为代谢综合征相关视网膜病变的联合用药策略提供了崭新思路。

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