嵌合抗原受体T细胞从单采到输注时间延长与弥漫大B细胞淋巴瘤不良预后显著相关

（编辑推荐）本研究通过回顾性分析90例复发/难治性弥漫大B细胞淋巴瘤（R/R DLBCL）患者数据，首次证实CAR-T细胞治疗中单采至输注时间延迟（≥66天）是影响无进展生存期（PFS，aHR=3.13）和总生存期（OS，aHR=2.53）的独立危险因素。研究揭示延迟输注组患者虽通过延长桥接治疗获得更好的输注时疾病状态（CR/PR比例61.7% vs 37.2%），但SD/PD亚组患者预后恶化尤为显著（PFS HR=4.28），为优化CAR-T治疗流程提供重要循证依据。

　　

研究背景与临床困境

弥漫大B细胞淋巴瘤（DLBCL）患者经一线免疫化疗后可获得治愈机会，但复发/难治性（R/R）病例预后极差。尽管CD19导向的嵌合抗原受体T细胞（CAR-T）疗法为这类患者带来希望，但临床实践中单采至输注的等待时间常因医疗资源限制和桥接治疗延长而拖延。京都大学医院团队针对这一临床痛点展开研究，旨在明确延迟输注对疗效的影响机制。

研究方法与队列特征

研究纳入2019-2023年间90例接受axi-cel、liso-cel或tisa-cel治疗的R/R DLBCL患者。中位随访至2024年9月，按单采至输注时间中位数（66天）分为延迟组（≥66天）和非延迟组（<66天）。值得注意的是，延迟组患者接受更多周期桥接化疗（中位数3 vs 2周期），但输注时达到CR/PR的比例反而更高（61.7% vs 37.2%），提示延长桥接可能改善短期疾病控制。

关键发现与机制分析

多变量分析显示，延迟输注是PFS的独立危险因素（aHR=3.13，p=0.001），其风险程度超过结外侵犯（aHR=2.39）和肿块性疾病（aHR=3.08）。在OS方面同样观察到显著差异（aHR=2.53，p=0.007）。深入分析发现：

1. 疾病状态动态演变：早期桥接治疗即表现为SD/PD的患者，继续延长治疗仅11.1%能转化为CR/PR

2. 产品差异影响：tisa-cel组预后显著劣于其他产品（PFS aHR=5.26）

3. 时间效应曲线：限制性立方样条分析显示不良预后风险随等待时间延长持续上升

临床启示与治疗策略

研究提出三大临床实践建议：

1. 时机选择：对早期桥接无应答者（SD/PD）应避免无效治疗延长时间窗

2. 风险分层：合并结外侵犯或LDH升高的高危患者更需优先安排输注

3. 流程优化：建议医疗机构建立绿色通道，将单采至输注时间控制在8周内

研究局限与展望

该研究受限于单中心回顾性设计，且未纳入新型双特异性抗体等挽救治疗方案的影响。作者指出，随着CAR-T疗法适应证扩大，医疗系统需建立动态监测机制应对可能加剧的等待时间问题。未来研究应重点关注：

1. 生物标志物指导的桥接治疗精准决策

2. 不同医疗体系下的时间阈值差异

3. 新型疗法时代的时间-疗效关系演变

这项研究首次系统揭示了CAR-T治疗流程时效性的临床价值，为改善全球范围内细胞治疗的可及性和疗效优化提供了关键循证依据。