胆红素通过抑制芳烃受体介导的腺泡细胞焦亡防治高脂血症性急性胰腺炎

高脂血症性急性胰腺炎(HLAP)的发病机制尚未明确，研究人员通过分析627例患者血清数据，结合HLAP小鼠模型、基因敲除实验及芳烃受体(AHR)抑制剂验证，首次揭示胆红素通过Nrf2/HO-1通路调控AHR介导的细胞焦亡关键机制。该研究为HLAP临床治疗提供了新靶点。

　　

这项突破性研究揭示了胆红素在防治高脂血症性急性胰腺炎(hyperlipidaemic acute pancreatitis, HLAP)中的关键作用。通过对627例急性胰腺炎患者(含160例HLAP)的血清分析发现，HLAP患者胆红素水平显著降低且与疾病严重程度相关。

研究团队构建了HLAP小鼠模型，证实补充胆红素可有效改善脂质代谢紊乱并减轻胰腺炎症。机制研究发现，转录因子Nrf2及其下游血红素加氧酶-1(heme oxygenase-1, HO-1)通路是调控胆红素积累的上游开关。值得注意的是，Nrf2^?/?基因敲除小鼠的胰腺损伤程度显著加剧。

转录组分析显示HLAP小鼠胰腺组织中NOD样受体通路异常激活，而胆红素能显著抑制胰腺细胞焦亡(pyroptosis)过程。通过芳烃受体(aryl hydrocarbon receptor, AHR)抑制剂和胰腺腺泡细胞系实验，最终证实胆红素通过阻断AHR介导的细胞焦亡途径发挥保护作用。

该研究不仅阐明了胆红素-AHR-细胞焦亡轴在HLAP发病中的核心地位，更为临床转化提供了重要理论依据。胆红素调控可能成为治疗HLAP的新型干预策略，为这类代谢相关性胰腺疾病的精准治疗开辟了新途径。