基于NHANES数据库的SLD患者骨密度增加现象研究：无进展性肝纤维化群体的新证据

这篇研究通过分析NHANES 2017-2020周期数据，揭示了代谢功能障碍相关脂肪性肝病（MASLD）等脂肪肝亚型（SLD）与骨密度（BMD）的正相关性。研究发现，在无进展性肝纤维化（LSM<11.7 kPa）患者中，肝脂肪变性指标（CAP>248 dB/m）与股骨和脊柱BMD呈显著正相关，而肝纤维化程度（LSM）则呈现非线性关联。该研究为理解肝脏-骨骼轴相互作用提供了新视角。

　　

脂肪肝疾病与骨密度的意外关联：来自NHANES数据库的新发现

1. 引言

   脂肪性肝病（SLD）已成为全球最常见的慢性肝病（CLD），随着对其认识的深入，疾病命名从非酒精性脂肪肝病（NAFLD）演变为代谢功能障碍相关脂肪性肝病（MASLD）。最新分类将SLD细分为MASLD、代谢性酒精相关肝病（MetALD）和酒精性肝病（ALD）等亚型。肝脏作为代谢中枢器官，与骨骼系统存在复杂的交互作用，但不同SLD亚型与骨代谢的关系尚不明确。

2. 材料与方法

   研究采用NHANES 2017-2020周期数据，纳入4237名18岁以上参与者。通过振动控制瞬时弹性成像（VCTE）评估肝脂肪变性（CAP≥248 dB/m）和肝纤维化（LSM≥11.7 kPa），采用双能X线吸收测定法（DXA）测量股骨和腰椎的骨矿物质含量（BMC）、骨面积和骨密度（BMD）。使用加权广义线性模型分析SLD亚型与骨健康指标的关联。

3. 结果

   3.1 参与者特征

   2635名股骨数据和1602名脊柱数据分析显示，SLD患者（包括MASLD、MetALD和ALD）相比健康人群具有更高的BMI、腰围、舒张压（DBP）、甘油三酯（TG）、空腹血糖、LSM、CAP以及股骨和脊柱BMD。

3.2 SLD亚型与骨量的关系

所有SLD亚型均与股骨和脊柱BMD及BMC呈正相关，但与骨面积无关。MASLD与所有股骨扫描部位（总股骨、股骨颈、转子、转子间和Ward三角）的BMD均显著相关。在脊柱区域，三种SLD亚型均与总脊柱和腰椎L1-L4的BMD正相关。

3.3 CAP和LSM与骨量的关联

CAP与所有股骨和脊柱扫描部位的BMD呈强正相关，在CAP>248 dB/m的群体中尤为显著。LSM则呈现非线性关联：在LSM<11.7 kPa的女性群体中与BMD正相关，而在LSM≥11.7 kPa时转为负相关。

3.4 亚组分析

在无进展性肝纤维化（LSM<11.7 kPa）群体中，SLD与BMD的正相关性更强。CAP与BMD的关联仅存在于CAP>248 dB/m且LSM<11.7 kPa的群体中。

1. 讨论

   研究发现SLD与BMD增加存在显著关联，但这种保护作用可能受肝纤维化程度调节。可能的机制包括：

   1）肥胖相关的机械负荷通过Caveolin-1/ERK和Wnt/β-catenin通路抑制骨细胞凋亡；

   2）雌激素在女性群体中的骨保护作用；

   3）脂肪组织分泌的激素对骨代谢的调节。

研究局限性包括横断面设计无法确定因果关系，以及VCTE相比肝活检的准确性局限。未来需要长期队列研究验证这些发现，并深入探索肝脏-骨骼轴的分子机制。

这项研究首次系统评估了最新SLD分类与骨健康的关系，为临床实践中脂肪肝患者的骨骼健康管理提供了重要参考，特别是强调了监测肝纤维化进展对骨代谢评估的重要性。