加拿大阿尔伯塔省成人HIV暴露前预防（PrEP）真实世界有效性研究：基于人群的回顾性队列分析

这篇来自加拿大阿尔伯塔省的回顾性队列研究，首次系统评估了HIV暴露前预防（PrEP）在真实世界中的有效性。研究纳入4750名接受TDF/FTC（替诺福韦酯/恩曲他滨）或TAF/FTC（替诺福韦艾拉酚胺/恩曲他滨）治疗的成人，通过省级行政数据分析发现PrEP总体有效性达92.9%（HIV感染率4.89例/100人年）。特别值得注意的是，在基线HIV血清学阴性且30天内开始PrEP的亚组中，有效性高达99.2%。研究首次揭示慢性肾病（CKD）G3期（eGFR<60 mL/min/1.73 m2）患者HIV感染风险显著增加（HR 2.39），为特殊人群PrEP应用提供了重要循证依据。

　　

1. 引言

HIV暴露前预防（PrEP）作为划时代的生物医学预防策略，其核心药物组合TDF/FTC（300 mg/200 mg）和TAF/FTC（25 mg/200 mg）在临床试验中展现出高达99%的防护效力。然而在真实临床场景中，特别是对于慢性肾病（CKD）等特殊人群，PrEP的有效性仍存在证据空白。这项研究通过分析阿尔伯塔省2013-2022年的医疗行政数据，首次系统评估了PrEP在加拿大公共卫生体系中的实际表现，并着重探讨了肾功能对预防效果的影响。

2. 方法

研究设计采用回顾性队列模式，纳入标准严格限定为：年龄≥18岁、无HIV感染证据（通过ICD编码和血清学双重确认）、至少连续3个月PrEP处方。创新性地采用多重敏感性分析策略，包括将基线HIV检测窗口期分别设定为30天、180天和365天前。通过Cox比例风险模型，研究人员系统评估了人口统计学特征、肾功能分期（基于CKD-EPI公式计算的eGFR）、社会经济地位（SES）等变量对HIV感染风险的影响。

3. 结果

在4750名PrEP使用者中（平均年龄35.9岁，8%为女性），97.5%使用TDF/FTC方案。整体队列中观察到335例HIV感染事件，相当于4.89例/100人年（95%CI 4.38-5.44）。分层分析显示：

• 时间维度：基线30天内HIV检测阴性亚组（n=3579）的感染率最低（0.6例/100人年）

• 药物差异：TAF/FTC使用者HIV发生率显著高于TDF/FTC（9.61 vs 4.81例/100人年）

• 风险因素：CKD G3期患者风险激增（HR 2.39），而60-89 mL/min/1.73 m²组反而呈现保护效应（HR 0.58）

• 社会梯度：最贫困群体（SES第5五分位）风险是最富裕群体的2.26倍

4. 结论

这项开创性研究证实，在严格遵循检测规范的条件下，PrEP在真实世界中的有效性可无限接近临床试验水平。特别值得关注的是，研究者首次发现肾功能障碍与PrEP失败风险存在显著关联——CKD G3期患者尽管仅占队列7.3%，却贡献了不成比例的感染事件。这一发现暗示传统剂量方案可能无法为肾功能受损者提供充分保护，亟待开展药代动力学研究验证。研究同时揭示了PrEP实施中的质量缺口：超过25%的处方未能在30天内完成基线HIV检测，这可能导致潜在的治疗失败风险被低估。

（注：全文严格遵循STROBE报告规范，所有数据均来自阿尔伯塔省卫生服务局的去标识化数据库，统计分析采用SAS 9.4完成。）