综述：胆汁酸对宿主免疫的调控作用

这篇综述深入探讨了胆固醇衍生物胆汁酸（BAs）超越消化功能的免疫调控作用，重点阐释其通过法尼醇X受体（FXR）和武田G蛋白偶联受体5（TGR5）等靶点调控巨噬细胞、树突状细胞和T细胞活性的分子机制，及其在炎症性肠病（IBD）、肝胆疾病和结直肠癌中的病理关联，同时介绍了光亲和标记等化学生物学新技术在BA研究中的应用前景。

　　

Abstract

作为胆固醇代谢产物的胆汁酸，传统认知中仅被视为脂质消化助手，实则扮演着免疫系统"代谢哨兵"的角色。研究表明，胆汁酸通过双重受体机制——核受体FXR和膜受体TGR5，精确调控固有免疫与适应性免疫应答。在巨噬细胞中，FXR激活可抑制NF-κB通路减轻炎症反应；而TGR5通过cAMP-PKA级联反应促进调节性T细胞(T_reg)分化。这种双向调节网络在肠道-肝脏轴中形成精密免疫屏障，其失衡与IBD的Th17/T_reg比例失调密切相关。

Graphical Abstract

最新化学生物学技术为胆汁酸研究注入新活力。光亲和标记技术成功捕获到胆汁酸与CD36等非经典靶点的相互作用，质谱成像则揭示次级胆汁酸DCA在肝癌微环境中空间分布特征。这些发现为代谢-免疫交叉研究提供了分子探针工具包，图中动态展示的胆汁酸-受体"锁钥"模型，直观呈现了代谢物调控免疫检查点的结构基础。

CONFLICT OF INTEREST STATEMENT

研究团队声明无利益冲突，但值得注意的是，基于TGR5激动剂的糖尿病药物已进入Ⅱ期临床，提示胆汁酸信号通路具有转化医学潜力。未来研究需关注微生物-胆汁酸-免疫轴在肿瘤免疫治疗中的协同作用，以及FXR/TGR5双靶点调节剂的开发策略。