氧化应激条件下表观遗传抑制缺失上调结直肠癌中MACC1表达

本研究揭示了活性氧(ROS)通过表观遗传机制调控结直肠癌转移关键因子MACC1表达的新机制。研究人员发现氧化应激通过降低抑制性组蛋白标记H4K20me3在MACC1启动子区的富集，解除对MACC1的表观沉默，从而促进肿瘤转移。该发现为理解CRC转移的表观调控提供了新视角。

　　

活性氧(Reactive Oxygen Species, ROS)引发的氧化应激在癌症发生发展中扮演重要角色。结直肠癌(Colorectal Cancer, CRC)转移关键调控因子MACC1的表达调控机制尚不明确。研究团队选用具有不同MACC1表达水平的CRC细胞系(HCT116和SW480)，通过诱导氧化应激，系统分析了激活型组蛋白标记H3K4me³和抑制型标记H4K20me³的分布变化。

令人振奋的是，氧化应激显著提升了SW480和HCT116细胞中MACC1的mRNA和蛋白表达水平，并增强了细胞迁移能力。特别在低表达MACC1的SW480细胞中，氧化应激导致激活标记H3K4me³增加，而抑制标记H4K20me³在全基因组和MACC1启动子区均显著减少。人类CRC组织样本分析显示H4K20me³与MACC1表达呈负相关。实验证实，抑制H4K20me³形成可上调HCT116细胞中MACC1表达。

这些发现揭示了ROS通过改变组蛋白甲基化状态调控MACC1表达的表观遗传机制：MACC1最初处于表观沉默状态，而在氧化应激条件下通过H4K20me³减少实现部分重新激活。该研究为理解CRC转移的表观遗传调控提供了新视角，也为开发靶向干预策略奠定了理论基础。