吡唑-5-基-喹啉-2-甲酰胺衍生物的设计合成及其作为潜在杀菌剂的生物活性研究

为解决农作物真菌感染导致的产量与品质下降问题，研究人员设计合成了一系列吡唑-5-基-喹啉-2-甲酰胺衍生物（Pyrazol-5-yl-quinoline-2-carboxamide）。其中化合物C-10对小麦全蚀病菌（Gaeumannomyces graminis）和苹果树腐烂病菌（Valsa mali）的EC50值分别低至1.71和4.92 mg/L，优于对照药剂氟唑菌酰胺（fluxapyroxad）。分子对接和琥珀酸脱氢酶（SDH）抑制实验揭示了其潜在作用机制，为新型杀菌剂开发提供重要线索。

　　

农业真菌病害正严重威胁全球粮食安全，而传统杀菌剂的抗药性问题日益突出。这项突破性研究通过理性药物设计，构建了结构新颖的吡唑-5-基-喹啉-2-甲酰胺类化合物库。令人振奋的是，明星化合物C-10展现出卓越的广谱抑菌活性——其对小麦全蚀病菌的半数有效浓度（EC₅₀）低至1.71 mg/L，较商品化药剂氟唑菌酰胺（1.93 mg/L）更具优势；对抗顽固性苹果树腐烂病菌时，其4.92 mg/L的EC₅₀值更是将对照药剂（12.45 mg/L）远远甩在身后。

研究团队通过计算机辅助药物设计（CADD）技术，首次揭示该类化合物通过精准结合琥珀酸脱氢酶（SDH）的泛醌结合位点，干扰病原菌能量代谢。体外酶活实验证实，C-10能显著抑制SDH活性，这与分子对接预测结果高度吻合。这项研究不仅为绿色农药研发提供了先导化合物，更开创了喹啉骨架在农业杀菌剂领域应用的新思路。