土耳其患者中发现SGCG基因新型奠基者等位基因：错义变异与多外显子重复共同导致肌聚糖病

来自土耳其的研究人员针对肢带型肌营养不良症(LGMD)的重要亚型——肌聚糖病(Sarcoglycanopathy)开展研究，发现SGCG基因上由错义变异(c.392A>G)与外显子1-4重复构成的奠基者等位基因。通过单倍型分析证实该变异在11例土耳其患者/携带者中存在共同起源，分子实验显示重复等位基因导致mRNA降解和蛋白表达缺失。这是首例SGCG基因致病性重复变异的报道，为特定人群的遗传诊断提供新依据。

　　

肌聚糖病(Sarcoglycanopathy)作为肢带型肌营养不良症(LGMD)的主要亚型，是一类由肌聚糖复合体基因缺陷导致的常染色体隐性遗传病。土耳其研究人员最新发现，当地患者群体中存在SGCG基因的新型奠基者等位基因——该变异由错义突变c.392A>G(p.Lys131Arg)与外显子1-4的拷贝数增益(copy number gain)以顺式构型(cis)共同构成。

研究团队采用递进式筛查策略，在4个家系的5例患者和6例无关携带者中鉴定出这一特殊变异组合。单倍型分析揭示所有携带者具有相同的基因组背景，证实其奠基者效应。值得注意的是，当该等位基因与其它致病性SGCG变异形成纯合或复合杂合状态时，会导致典型的临床症状。

分子机制研究表明，外显子重复区域引发mRNA稳定性破坏，最终造成γ-肌聚糖蛋白(SGCG)表达完全缺失。这项发现具有双重突破性：首次报道SGCG基因致病性重复变异，同时揭示由错义突变与结构变异协同作用的特殊致病模式，为土耳其人群的精准诊疗提供分子标志物。