国际前瞻性原发性线粒体肌病(RePOWER)注册研究：基因型与表型关联分析及治疗靶点探索

来自国际多中心的研究团队针对原发性线粒体肌病(PMM)这一缺乏有效治疗方案的遗传性线粒体氧化磷酸化障碍，开展了RePOWER国际前瞻性注册研究(NCT03048617)。该研究纳入376例经基因确诊的PMM患者，通过6分钟步行试验(6MWT)、三重起立行走测试(3TUG)等功能评估，揭示了美国与非美国患者在临床表现和功能测试中的差异，为后续MMPOWER-3期临床试验(伊拉米肽研究)奠定基础，显著提升了全球对PMM诊疗实践的认知。

　　

原发性线粒体肌病(Primary Mitochondrial Myopathies, PMMs)作为一组遗传性线粒体氧化磷酸化(oxidative phosphorylation)障碍，主要损害骨骼肌功能。针对这一缺乏获批疗法的疾病领域，国际RePOWER注册研究(NCT03048617)系统探索了基因型与表型的关联，并为MMPOWER-3期研究(伊拉米肽临床试验)筛选受试者。

研究纳入376例经筛查、可自主活动的16-80岁患者，其中60.4%为女性，平均年龄42.6±14.4岁。约75%携带线粒体DNA(mtDNA)变异，25%存在核DNA(nDNA)变异。通过标准化评估收集基线资料、临床症状、生活质量及功能指标，包括6分钟步行测试(6MWT)、三重起立行走测试(3TUG)和5次坐立测试(5XSST)。大多数患者接受了认证实验室的遗传检测。

数据显示进行性眼外肌麻痹和疲劳是最常见临床表现。美国患者表现出更积极的医疗干预倾向，但在6MWT(平均364.6 vs 375.2米)和5XSST(平均21.6 vs 18.6秒)测试中表现逊于非美国患者，仅在3TUG测试(平均40.2 vs 45.0秒)中略优。该注册研究为深入理解PMM的全球诊疗差异提供了重要循证依据。

利益冲突披露显示，多位研究者获得来自Stealth BT等企业的科研资助与咨询报酬，部分学者担任线粒体疾病相关学术组织职务，并获NIH(U54 NS078059)等机构支持。欧洲研究者还获得EURO NMD等欧盟项目资助。这些合作网络为研究提供了多维度支持。