桦木酸通过促进SIRT1-PINK1介导的线粒体自噬缓解急性胰腺炎

本研究揭示了桦木酸(BA)通过激活SIRT1-PINK1通路促进线粒体自噬(mitophagy)的新机制。研究人员发现BA能显著改善雨蛙素(cerulein)诱导的AR42J细胞炎症反应，并通过分子对接、免疫共沉淀等技术证实BA通过增强SIRT1表达，降低PINK1蛋白乙酰化水平来维持线粒体自噬功能。动物实验进一步验证BA可减轻急性胰腺炎(AP)小鼠胰腺组织损伤，为临床治疗提供了新靶点。

　　

桦木酸(BA)展现出缓解急性胰腺炎(AP)的巨大潜力，但其作用机制尚待深入探索。这项研究揭示了BA通过调控线粒体质量控制系统发挥治疗作用的有趣发现。

在雨蛙素(cerulein)诱导的AR42J细胞AP模型中，BA表现出双重功效：既能抑制炎症反应，又能激活线粒体自噬这一关键的细胞清理机制。通过分子对接技术发现，BA能与去乙酰化酶SIRT1特异性结合，显著降低SIRT1介导的蛋白乙酰化水平。

研究团队采用免疫共沉淀(Co-IP)和环己酰亚胺追踪实验等先进技术，发现敲低SIRT1会引发PINK1蛋白的异常乙酰化，导致其稳定性下降。这一发现解释了BA通过SIRT1-PINK1轴调控线粒体自噬的分子机制：BA增强SIRT1表达→减少PINK1乙酰化→维持PINK1蛋白稳定性→促进线粒体自噬→减轻腺泡细胞损伤。

动物实验数据同样令人振奋。在AP小鼠模型中，BA治疗组胰腺组织病理损伤显著改善，炎症因子水平明显下降。这些发现不仅阐明了BA的分子作用机制，更为开发靶向线粒体自噬的AP治疗策略提供了理论依据。