癫痫孕妇妊娠晚期胎盘叶酸转运特征及影响因素：一项双中心横断面研究

（编辑推荐）本研究通过双中心横断面分析揭示：接受抗癫痫药物（ASM）治疗的癫痫孕妇胎盘叶酸转运呈饱和动力学特征（Cmax=131.1 ng/mL，Km=32.6 ng/mL），母体血清叶酸水平可解释79%的胎儿叶酸供给变异。35%-42%孕妇存在叶酸不足，强调妊娠全程监测与个性化补充的重要性。

　　

研究背景与意义

妊娠期叶酸补充对预防神经管缺陷（NTD）至关重要，但抗癫痫药物（ASM）可能干扰胎盘叶酸转运机制。既往研究表明，丙戊酸、卡马西平等ASM可下调叶酸受体α（FRα）表达，而母体血清叶酸水平未必能准确反映胎儿供给状况。本研究首次系统性评估癫痫孕妇妊娠晚期的胎盘叶酸转运特征。

研究方法

采用双中心横断面设计，纳入51名孕妇（22例ASM治疗癫痫、10例未治疗癫痫、19例对照）。采集分娩时母体静脉血与脐带血，通过化学发光法测定总叶酸浓度，超高效液相色谱-质谱（UPLC-MS/MS）分析ASM血药浓度。主要观察指标为脐带/母体叶酸浓度比（反映胎盘转运效率），采用Michaelis-Menten动力学模型分析饱和特性。

核心发现

1. 转运动力学差异：癫痫组叶酸转运呈显著饱和特征（C_max=131.1 ng/mL，调整R²=0.70），而对照组呈线性关系。排除早产后模型预测性提升（C_max=125.2 ng/mL，R²=0.78）。

2. 临床相关性：35%癫痫孕妇与42%对照者血清叶酸低于NTD预防阈值（13-14 ng/mL），但癫痫组脐带血叶酸反高于对照（p=0.04）。

3. 药物影响：丙戊酸治疗者（n=2）转运比未异常，但样本量限制个体ASM比较。

机制探讨

胎盘叶酸转运饱和性可能源于：

• ASM对FRα及还原型叶酸载体（RFC）的长期调控作用

• 高浓度叶酸下质子偶联叶酸受体（PCFT）容量限制

• 叶酸代谢酶（如亚甲基四氢叶酸还原酶MTHFR）活性改变

临床启示

1. 监测必要性：妊娠晚期母体叶酸水平普遍不足，需突破传统"孕早期重点补充"观念。

2. 剂量优化：饱和动力学提示超高剂量叶酸（>60.9 ng/mL）未必增加胎儿获益。

3. 研究延伸：需探索ASM对孕早期叶酸转运的影响，此时NTD风险最敏感。

局限与展望

样本量限制亚组分析，未来需扩大队列并纳入：

• 不同ASM（如左乙拉西坦、拉考沙胺）的剂量-效应关系

• 红细胞叶酸与血清叶酸的动态关联

• 表观遗传学标志物如DNA甲基化水平

该研究为癫痫孕妇叶酸精准补充提供了首个胎盘转运动力学证据，推动围产期营养管理从经验性向量化指导转变。