视网膜色素变性和无脉络膜症患者体验的概念挖掘研究：基于17例患者的质性访谈分析

本研究通过质性访谈深入探究了视网膜色素变性(RP)和无脉络膜症(CHM)患者的症状体验及疾病负担。研究人员对17例患者进行半结构化访谈，系统识别出14种核心症状（如夜盲、明暗适应障碍等）及其对日常生活活动(ADL)的多维度影响。研究发现两种疾病症状高度重叠，导航能力和数字设备使用受影响最显著(100%)，且环境因素会加剧症状影响。该研究首次建立了RP/CHM联合概念模型，为开发患者报告结局(PRO)和功能评估(PerfO)工具提供了关键依据，填补了罕见视网膜疾病患者体验研究的空白。

　　

在遗传性视网膜疾病领域，视网膜色素变性(RP)和无脉络膜症(CHM)是两种导致进行性视力丧失的重要疾病。尽管RP发病率约为1/4000，CHM更为罕见(1/50,000-1/100,000)，但两者均以夜盲为首发症状，伴随周边视野丧失，最终可能致盲。然而传统临床评估如视力表检查(BCVA)和视野检查(GVF)难以全面反映患者真实体验，特别是对暗光适应、对比敏感度等功能障碍的评估存在明显缺口。这种评估不足直接影响了新疗法的开发进程，亟需建立以患者为中心的评价体系。

针对这一关键问题，F. Hoffmann-La Roche Ltd与法国巴黎十五-二十国立眼科医院(CHNO des Quinze-Vingts)的研究团队合作，开展了一项开创性的概念挖掘(CE)研究。通过半结构化访谈和主题分析法，研究人员系统收集了12例RP和5例CHM患者的症状体验数据，并创新性地将疾病严重程度分级(Iftikhar评分)与患者报告结果相关联。这项发表在《Orphanet Journal of Rare Diseases》的研究，首次构建了RP/CHM的联合概念模型，为开发新一代临床评估工具奠定了基础。

研究采用三个关键技术方法：(1)基于简化Iftikhar分级系统(整合ETDRS视力表与Goldmann视野检查)的疾病严重程度分层抽样；(2)遵循FDA指南的标准概念挖掘流程，包括核心症状预定义和开放式提问；(3)使用Atlas.ti软件进行混合编码分析(演绎法与归纳法结合)，确保概念饱和度的科学验证。所有参与者均来自CHNO的罕见病中心REFERET队列，通过临床记录筛选确保诊断准确性(基因检测确认的NS-RP或CHM患者)。

症状分析

研究发现所有17例患者均报告三类核心症状：夜盲(100%)、强光下视物困难(100%)和弱光环境视力障碍(100%)。超过50%的患者存在明暗适应障碍、周边视野缺损和对比敏感度下降。值得注意的是，RP患者独有症状包括色盲(25%)和中心视力丧失(16.7%)，而两种疾病患者在症状负担排序上高度一致——周边视野缺损和夜盲被多数患者列为最困扰症状。

功能影响

研究量化了症状对日常生活的全方位影响：导航能力(100%)和电子设备使用(100%)受损最普遍，其次是体力活动(94.1%)和工作学习(94.1%)。环境因素显著加剧症状影响，特别是黑暗环境(52.9%)和陌生场所(52.9%)会使导航困难倍增。情感健康方面，76.5%患者出现抑郁/焦虑等心理问题，且疾病越严重，情感影响越显著。

概念模型验证

通过连续比较分析法，研究证实RP样本(n=12)在第三组访谈时达到概念饱和，联合样本(n=17)在第二组访谈后即无新概念出现。建立的联合概念模型包含症状、功能影响和环境调节因子三个维度，具有出色的内容效度。

这项研究具有三重重要意义：首先，首次系统揭示了RP/CHM患者的多维疾病体验，弥补了既往文献的空白；其次，建立的联合概念模型可直接指导PRO/PerfO工具开发，满足FDA对患者中心化评估的要求；最后，研究证实简化Iftikhar分级能有效预测患者体验差异，为临床实践提供了实用工具。局限性包括CHM样本量较小(n=5)和未纳入晚期患者(BCVA<55 ETDRS)，未来需要在更大队列中验证。该研究为罕见视网膜疾病的精准评估和治疗开发树立了新标准，推动了眼科领域从"医生视角"向"患者视角"的重要转变。