肉瘤中铁死亡研究的文献计量与生物信息学分析：机制探索与临床转化潜力

为解决肉瘤这一罕见且异质性高的间叶组织恶性肿瘤诊疗难题，研究人员通过文献计量学(CiteSpace/VOSviewer)与生物信息学方法，系统分析了2012-2023年间铁死亡(Ferroptosis)在肉瘤中的研究进展。研究发现铁死亡诱导可有效杀伤肉瘤细胞并逆转化疗耐药，首次鉴定ACSF2基因与患者生存显著相关，为开发新型预后标志物和靶向治疗策略提供了理论依据。

　　

肉瘤作为起源于间叶组织的罕见恶性肿瘤，其高度异质性和治疗耐药性一直是临床面临的重大挑战。传统治疗手段如手术、放疗和化疗对晚期患者效果有限，五年生存率长期停滞。近年来，一种新型铁依赖性细胞死亡方式——铁死亡(Ferroptosis)的发现为肿瘤治疗带来了曙光。这种区别于凋亡(Apoptosis)和自噬(Autophagy)的死亡方式，通过铁离子介导的脂质过氧化(Lipid Peroxidation)选择性杀伤肿瘤细胞，尤其在克服化疗耐药方面展现出独特优势。然而，铁死亡在肉瘤中的研究仍处于起步阶段，其分子机制和临床转化价值亟待系统探索。

首都医科大学附属北京积水潭医院放射科的研究团队在《Discover Oncology》发表了首项整合文献计量与生物信息学分析的创新研究。通过分析Web of Science核心合集收录的37篇文献(2012-2023)，结合TCGA和GEO数据库的肉瘤数据集，揭示了该领域的发展脉络和潜在治疗靶点。

研究采用三大关键技术：1) 文献计量学分析(CiteSpace/VOSviewer/bibliometrix)构建国家-机构-作者合作网络；2) 生物信息学筛选TCGA肉瘤数据中差异表达基因(DEGs)与铁死亡相关基因交集；3) 生存分析(KM曲线)和免疫浸润(ssGSEA)验证关键基因的预后价值。

年度发文趋势

2017年前相关研究空白，2022年起年发文量激增4倍，中国以26篇居首（图2）。中美合作最为紧密，但机构间协作网络显示中国研究力量分散（图3-4）。

关键分子机制

铁死亡通过三条核心通路调控：1) 系统Xc^--GSH-GPX4途径；2) FSP1-CoQ10途径；3) GCH1-BH4途径。其中ACSF2（线粒体脂代谢关键酶）和MIOX（铁/NADPH调控因子）在肉瘤中首次被证实与生存显著相关（图11）。

临床转化价值

ACSF2在骨肉瘤肺转移组显著高表达（图13C），可能成为预测转移的分子标志物。铁死亡诱导剂（如erastin）与PD-1抑制剂联用，可通过增强免疫原性协同杀伤肉瘤细胞。

这项研究不仅绘制了铁死亡在肉瘤领域的研究全景图，更通过多组学分析发现ACSF2这一新型预后标志物。其重要意义在于：1) 为克服肉瘤化疗耐药提供了新靶点；2) 揭示了铁死亡与肿瘤免疫微环境的互作机制；3) 建立了文献计量与生物信息学交叉研究范式。未来需要进一步开展ACSF2功能验证实验，推动铁死亡诱导剂从基础研究向临床转化。