基于文献计量学和生物信息学分析揭示二甲双胍抗癌研究的热点与前沿

为解决二甲双胍抗癌研究领域高度碎片化的问题，研究人员通过整合文献计量学框架与生物信息学分析，系统绘制了该领域的研究图谱，揭示了TP53、AMPK/mTOR等关键靶点和通路，以及乳腺癌、结直肠癌等关联癌种，为未来研究提供了整合性视角。

　　

癌症作为21世纪全球公共卫生的重大挑战，每年导致数百万人死亡。随着对多病共存认识的深入，2型糖尿病(T2D)与癌症的关联引发广泛关注——流行病学数据显示，T2D患者癌症发病率和死亡率显著升高，相对风险(RR)稳定在1.2左右。而作为T2D一线治疗药物的二甲双胍，在多项研究中展现出降低糖尿病患者癌症风险的潜力，甚至对非糖尿病患者也显示出抗癌效益。然而，过去二十年间快速增长的文献使该领域呈现高度碎片化，难以形成对二甲双胍抗癌机制和治疗相关性的系统性认知。

针对这一现状，四川大学华西医院泌尿外科研究所与成都理工大学管理学院的研究团队在《Discover Oncology》发表了一项开创性研究。研究人员采用文献计量学与生物信息学相结合的创新方法，系统分析了1997-2024年间Web of Science核心合集收录的7,201篇文献，通过VOSviewer和CiteSpace等工具构建知识图谱，并整合GeneCards数据库挖掘关键靶点基因，最终绘制出二甲双胍抗癌研究的全景图谱。

研究主要采用三大技术方法：一是基于WoSCC数据库的文献检索与筛选策略，纳入7201篇符合标准的文献；二是运用VOSviewer和CiteSpace进行共现网络分析和关键词突现检测；三是通过GeneCards数据库筛选270个二甲双胍与癌症的共同靶点基因，并利用TCGA数据进行功能富集分析。

研究结果

3.1 一般统计特征

文献计量显示该领域呈现指数级增长，年均引用量达38.69次，77.54%为原创研究论文。美国和中国主导了全球54.24%的研究产出，McGill大学的Michael N. Pollak以67篇发文量成为最高产作者。

3.2 国家/地区分布

国际合作网络分析揭示美国与中国构成核心枢纽，意大利、加拿大等国家形成次级合作集群。

3.5 期刊表现

Oncotarget虽被SCI除名仍以176篇发文量居首，期刊平均影响因子3.7。Evans等2005年在BMJ发表的奠基性论文获得1799次引用，首次证实二甲双胍可降低糖尿病患者癌症风险。

3.6 关键词共现与聚类

研究热点可分为五大方向：(1)流行病学与预防；(2)代谢综合征相关机制；(3)药物治疗；(4)特定癌症类型；(5)分子机制。AMPK(s=12.62)和凋亡(s=15.315)等关键词呈现显著增长趋势。

3.8 基因靶点与通路分析

TP53、BRCA1等关键肿瘤抑制基因被确定为共同靶点。KEGG分析揭示长寿调节通路、胰岛素信号通路和HIF-1信号通路是二甲双胍作用的核心通路。

这项研究通过多维度分析揭示了二甲双胍抗癌研究的演进轨迹：从早期的AMPK/mTOR等经典通路研究，逐步拓展至肿瘤微环境(TME)重塑、肠道菌群调控等新兴领域。特别值得注意的是，二甲双胍展现出双重作用机制——既可通过AMPK依赖途径调控细胞代谢，又能通过AMPK非依赖途径（如降低胰岛素/IGF-1水平）发挥抗癌效应。研究还识别出乳腺癌、肝细胞癌(HCC)和结直肠癌(CRC)作为重点关联癌种，其中在CRC中二甲双胍可通过调控色氨酸代谢增强CD8⁺T细胞功能。

尽管存在临床异质性（如OCOG-ALMERA试验显示二甲双胍联合放化疗反而降低疗效），这项系统性研究为未来探索二甲双胍的精准应用提供了重要路线图。研究者建议后续工作应关注：(1)基于代谢特征的个性化治疗方案；(2)与免疫治疗的协同机制；(3)剂量效应关系；(4)微生物组调控作用。这些发现不仅整合了分散的研究证据，更为开发经济有效的抗癌策略提供了理论支撑，凸显了"老药新用"在肿瘤治疗中的独特价值。