整合细胞学与生物标志物检测提升卵巢癌诊断准确性的创新策略

本研究针对卵巢癌诊断中单一检测方法的局限性，创新性地结合常规细胞学检查与血清CA125/CA153联合检测。上海医院团队通过分析115例卵巢癌患者的浆膜腔积液样本，发现常规细胞学阳性率达72.17%，与液基细胞学(66.96%)无显著差异；血清CA125(93.51%)显著优于CA153(64.35%)，而双标志物联合检测灵敏度提升至96.30%。该研究为卵巢癌的精准诊断提供了高灵敏度、高性价比的综合方案，尤其对晚期伴浆膜腔积液患者具有重要临床价值。

　　

卵巢癌作为妇科恶性肿瘤中的"隐形杀手"，约70%患者确诊时已属晚期，五年生存率不足30%。这种严峻现状的核心矛盾在于：现有诊断手段难以兼顾灵敏度与特异性——血清CA125虽广泛应用但存在假阴性，细胞学检查特异性高却依赖操作者经验。更棘手的是，晚期患者常伴浆膜腔积液转移，但传统检测方法对积液样本的恶性细胞识别率波动较大。如何通过技术整合破解诊断困境，成为临床亟待解决的难题。

上海市双流区第一人民医院和上海医院实验诊断科的研究团队在《Discover Oncology》发表的研究，开创性地将常规细胞学、液基细胞学(LBC)与血清肿瘤标志物检测进行系统整合。通过对115例经病理确诊的卵巢癌患者（104例腹水、11例胸水）开展多维度分析，研究人员首次揭示了浆膜腔积液中恶性细胞的形态学特征与生物标志物的协同诊断价值。

研究主要采用三大关键技术：1) 浆膜腔积液常规细胞学检查（Wright-Giemsa染色法）观察恶性细胞形态；2) 电化学发光免疫分析法检测血清CA125/CA153水平（临界值分别设为35 U/mL和25 U/mL）；3) 液基细胞学技术对比分析。样本队列来自2018-2023年上海医院收治的确诊患者，排除既往接受其他癌症治疗等干扰因素。

浆膜腔积液分析

比较常规细胞学与液基细胞学的检测效能发现，前者阳性率72.17%(83/115)略高于后者66.96%(62/92)，但无统计学差异(P>0.05)。

显示69.57%积液呈淡黄色，93.04%存在浑浊度改变，这些表型特征与恶性程度存在潜在关联。

生物标志物性能

血清CA125阳性率(93.51%)显著高于CA153(64.35%)(P<0.01)，而双标志物联检将灵敏度提升至96.30%(P<0.05)。

证实恶性细胞多呈簇状分布（96.97%），其数量与CA125水平仅呈弱相关(r=0.21)，提示形态学与分子标志物的互补价值。

病原体与形态特征

在细胞学检查中意外检出细菌(2例)和真菌(1例)

，同时观察到恶性细胞的典型特征：核质比增高、染色质粗颗粒状、胞浆边缘可见紫红色微绒毛，这些发现为鉴别诊断提供了新依据。

该研究确立了"细胞形态学+双标志物"的整合诊断策略：常规细胞学凭借其高特异性(99.7%)成为基础筛查手段，而CA125/CA153联检可显著提升晚期病例的检出率。这种组合模式具有三大临床优势：1) 经济高效，适合基层推广；2) 对伴浆膜腔转移的晚期患者灵敏度达96.3%；3) 通过形态学与分子特征的交叉验证减少误诊。未来研究可进一步探索CA153糖基化变体(STn-MUC1/Tn-MUC1)的诊断价值，并将蛋白质组学等新技术纳入该整合体系，为卵巢癌的早期诊断开辟新途径。