综述：纤维蛋白原的抗氧化进化：甲硫氨酸的关键作用

这篇综述揭示了纤维蛋白原（fibrinogen）及其类似结构（如鲎的凝血蛋白coagulogen）通过甲硫氨酸（methionine）残基适应活性氧（ROS）稳态的进化机制。通过比较无脊椎动物与脊椎动物（从七鳃鳗到人类）的分子结构差异，重点阐述了保守结构域（如E-nodule、β/γ-nodule）中甲硫氨酸的抗氧化防御功能，并提出可变αC区域在纤维蛋白组装和E-nodule保护中的双重作用。

　　

纤维蛋白原的进化与抗氧化防御

从鲎（horseshoe crab）的胞内凝血蛋白coagulogen到脊椎动物的纤维蛋白原（fibrinogen），甲硫氨酸（methionine）的分布差异揭示了物种对活性氧（ROS）的适应性策略。coagulogen因缺乏甲硫氨酸，暗示其不受ROS攻击的特性，而脊椎动物纤维蛋白原通过表面暴露的甲硫氨酸残基主动清除ROS，反映了从胞内到胞外环境的进化压力。

脊椎动物纤维蛋白原的保守结构

脊椎动物纤维蛋白原的分子结构高度保守：中央E-nodule由六条链的NH₂-末端构成，β-和γ-nodule分别位于β、γ链的C端，三者通过α-螺旋 coiled-coil连接。尽管物种间存在微小差异，但除E-nodule外，其他结构域（如β/γ-nodule）均呈现相似的甲硫氨酸分布模式，尤其在表面暴露区域，提示其抗氧化功能的进化保守性。

αC区域的协同作用

可变αC区域在进化中获得了双重功能：既参与纤维蛋白组装，又通过空间位阻保护E-nodule免受氧化损伤。这种结构-功能协同性表明，纤维蛋白原的分子演化与甲硫氨酸依赖的抗氧化机制密不可分。

跨物种比较的启示

从原始脊椎动物七鳃鳗（lamprey）到高等动物（如鸡、人类），纤维蛋白原的甲硫氨酸布局反映了ROS稳态的物种特异性适应。该发现为理解凝血系统的氧化应激响应提供了新视角，并暗示抗氧化靶点在相关疾病干预中的潜在价值。