综述：十字花科蔬菜摄入与结肠癌风险的剂量反应Meta分析

这篇系统综述通过剂量反应Meta分析揭示了十字花科蔬菜(CV)摄入与结肠癌(CC)风险间的非线性负相关关系，最高摄入组(40-60 g/d)风险降低17%(OR=0.83)，其活性成分异硫氰酸盐(ITC)通过Nrf2/β-catenin通路发挥化学预防作用。研究为膳食指南提供了循证依据，但需注意研究间异质性(I2=63.6%)和地域差异(亚洲OR=0.77 vs 欧洲OR=0.94)。

　　

引言

结肠癌(CC)作为全球第三大常见恶性肿瘤，每年导致约90万例死亡。饮食作为可调控风险因素备受关注，其中十字花科蔬菜(CV)因富含硫代葡萄糖苷(glucosinolates)及其水解产物异硫氰酸盐(ITC)成为研究热点。ITC通过诱导Ⅱ相解毒酶、抑制组蛋白去乙酰化酶(HDAC)等机制发挥抗癌作用，但既往研究对剂量效应关系缺乏系统阐述。

材料与方法

采用PRISMA 2020指南，检索5大数据库至2025年6月，纳入17项研究(7项队列研究/10项病例对照)，共97,595例患者。使用限制性立方样条模型分析非线性剂量反应关系，通过纽卡斯尔-渥太华量表(NOS)评估研究质量(88%高质量研究)。关键分析包括：

• 暴露量化：将各类摄入数据统一转换为克/天(g/d)，开放区间端点按1.2倍折算

• 统计模型：优先选择随机效应模型处理异质性(I²>50%时)

• 敏感性分析：采用留一法、剪补法校正发表偏倚

结果

主要发现：

1. 总体关联：CV最高摄入组CC风险降低20%(OR=0.80, 95%CI 0.72-0.90)，存在中度异质性(I²=63.6%)

2. 剂量反应：呈现非线性关系，20-40 g/d阶段保护效应最强(β=-0.0059)，40-60 g/d达最优风险比(OR 0.74-0.80)

   

亚组分析：

• 地域差异：亚洲人群获益更显著(OR=0.77) vs 北美(OR=0.82)

• 研究类型：病例对照研究效应量更大(OR=0.69)，提示可能存在回忆偏倚

机制解释：

• 分子靶点：萝卜硫素(SFN)通过上调ZO-1蛋白抑制β-catenin核转位

• 通路调控：ITC通过Nrf2-ARE通路激活Ⅱ相解毒酶(如GST)

讨论

创新点：首次建立CV摄入与CC风险的定量剂量反应模型，发现20 g/d为效应阈值。与Tse等(2014)研究相比，新增6项研究并采用非线性分析方法。

局限性：

1. 测量误差：FFQ与24小时回忆法混杂

2. 残留混杂：未完全校正农药暴露等变量

3. 地域局限：75%研究来自亚洲/北美

未来方向：

• 开展SFN干预试验监测HDAC活性变化

• 开发尿液ITC代谢物作为客观暴露标志物

结论

每日摄入40-60克十字花科蔬菜(约半份西兰花)可显著降低结肠癌风险，其活性成分通过表观遗传调控和信号通路抑制发挥协同保护作用。建议公共卫生政策将CV摄入纳入癌症预防膳食指南，同时关注烹饪方式对ITC生物利用度的影响。