儿童青少年活动性结核诊断新策略：IFN-γ与IL-2联合检测的临床价值及影响因素分析

为解决儿童青少年活动性结核(ATB)诊断难题，成都公共卫生临床医疗中心团队开展结核特异性细胞因子IFN-γ和IL-2联合检测研究。通过对1080例患者回顾性分析发现，IFN-γ和/或IL-2阳性标准诊断灵敏度达91.04%，AUC为0.782，证实该技术对早期诊断和治疗评估具有重要价值，相关成果发表于《European Journal of Medical Research》。

　　

结核病仍是全球重大公共卫生威胁，2023年全球新发病例达1080万，儿童占比12%。传统诊断方法如涂片和培养灵敏度低，分子检测技术要求高，而儿童患者更难获取合格痰标本。这些困境导致诊断延迟，尤其对免疫系统未发育完全的儿童，可能造成终身呼吸系统损害。在此背景下，寻找便捷可靠的诊断标志物成为当务之急。

成都公共卫生临床医疗中心的研究团队创新性地将目光投向宿主免疫反应，聚焦结核特异性细胞因子干扰素-γ(IFN-γ)和白细胞介素-2(IL-2)。这两种由CD4⁺ T细胞分泌的细胞因子在抗结核免疫中扮演核心角色：IFN-γ激活巨噬细胞杀灭胞内结核分枝杆菌(MTB)，IL-2通过扩增效应T细胞增强免疫应答。研究人员假设，通过酶联免疫吸附试验(ELISA)定量检测这两种细胞因子对MTB特异性抗原的反应，可建立儿童青少年活动性结核的新型诊断策略。

研究采用回顾性队列设计，纳入2022-2024年住院的1080例18岁以下患者，其中活动性结核(ATB)904例（含594例病原学确诊和310例临床诊断），非结核对照组176例。关键技术包括：1）外周血单个核细胞(PBMCs)分离培养技术；2）MTB特异性抗原ESAT6-CFP10-Rv1985c刺激；3）双标准判定（IFN-γ≥7 pg/ml和/或IL-2≥20 pg/ml）；4）ROC曲线评估诊断效能。

分泌浓度特征

研究发现ATB组IFN-γ和IL-2中位浓度（365.5/241.6 pg/ml）显著高于非结核组（68.1/41.7 pg/ml）。未治疗患者细胞因子水平最高（IFN-γ 397.9 pg/ml，IL-2 239.2 pg/ml），治疗>1个月组显著降低（266.9/136.8 pg/ml），提示治疗可抑制抗原负荷。年龄分析显示15-17岁组IL-2分泌（199.3 pg/ml）低于低龄组，可能与青春期免疫调控网络复杂化有关。

诊断效能比较

采用"IFN-γ⁺和/或IL-2⁺"标准时灵敏度达91.04%，显著高于单指标检测（IFN-γ 90.93%，IL-2 65.93%）。优化阈值后（IFN-γ 12.95 pg/ml，IL-2 7.45 pg/ml），诊断性能进一步提升（AUC分别为0.851和0.826）。值得注意的是，8-14岁患者检测阳性率最高，结核菌素皮肤试验(TST)阳性者结果阳性率增加4.8倍。

影响因素解析

多因素分析揭示四大风险因素：复治结核（OR=0.35）和胸膜积液（OR=0.56）易导致假阴性，可能与长期抗原暴露引起的T细胞耗竭或局部免疫抑制微环境有关。BCG疫苗接种降低47%的ATB风险，但保护作用随年龄减弱。少数民族和15-17岁青少年患病风险分别增加2.3倍和4.3倍。

该研究首次系统验证了IFN-γ/IL-2联合检测在儿童青少年结核诊断中的应用价值。其创新性体现在三方面：1）建立适合儿科人群的优化阈值体系；2）揭示治疗史对检测结果的动态影响；3）明确年龄与免疫状态的交互作用。尽管存在未纳入潜伏感染组等局限，但为解决儿童结核诊断难题提供了切实可行的解决方案。未来研究可探索该技术在不同流行区、免疫缺陷人群中的应用，并开发便携式检测设备以提升临床可及性。