SETD2通过非催化功能构建CDK1-核纤层蛋白轴维持核形态与基因组稳定的新机制

来自Khan等的研究人员揭示了组蛋白甲基转移酶SETD2在维持核纤层稳定和基因组完整性中的非催化功能。研究发现SETD2通过其氨基端无序区域作为支架蛋白，促进CDK1与核纤层蛋白（lamin A/C/B1）结合，调控有丝分裂期核膜解聚过程。该发现为SETD2作为肿瘤抑制因子的新机制提供了重要证据。

　　

这项突破性研究揭开了组蛋白甲基转移酶SETD2鲜为人知的"副业"——原来这个以催化组蛋白H3第36位赖氨酸三甲基化（H3K36me3）闻名的"表观遗传工程师"，还暗藏着维持细胞核形态的"建筑师"天赋。通过其氨基端那段看似杂乱无章的"脚手架"（intrinsically disordered region），SETD2巧妙地将细胞周期引擎CDK1与核纤层结构蛋白（lamin）"牵线搭桥"，确保有丝分裂这场精密舞蹈中核膜能优雅谢幕。当SETD2"罢工"时，细胞核就会变成坑坑洼洼的"土豆状"，基因组也陷入混乱状态。更有趣的是，在肾透明细胞癌模型中，只要修复SETD2这个"分子红娘"的牵线功能，就能让变形的细胞核恢复端庄形态，甚至遏制肿瘤的猖狂生长。这项发现不仅解释了SETD2作为肿瘤抑制因子的新机制，更为理解核纤层相关疾病提供了全新视角。