黄芪甲苷通过调控线粒体功能与氧化应激缓解阿霉素诱导的大鼠心脏毒性

本研究针对阿霉素(DOX)化疗引发的心脏毒性问题，通过动物实验证实黄芪甲苷(AST)能显著降低血清肌钙蛋白和CK-MB水平，抑制心肌细胞凋亡，其机制涉及激活Nrf2-HO-1通路、改善线粒体膜电位(MMP)及减少活性氧(ROS)积累，为临床防治化疗心脏毒性提供了新策略。

　　

阿霉素(DOX)作为临床常用化疗药物，其严重的心脏毒性限制了长期应用。这种毒性主要表现为心肌细胞凋亡、线粒体功能障碍和氧化应激损伤，但目前缺乏有效的防治手段。淮安市第二人民医院药学部的研究团队在《Journal of Radiation Research and Applied Sciences》发表研究，揭示了天然黄酮类化合物黄芪甲苷(AST)的心脏保护机制。

研究采用H9c2心肌细胞系和SD大鼠模型，通过CCK-8法检测细胞活力，TUNEL染色评估凋亡率，DCFH-DA荧光探针测量ROS水平，JC-1染色分析线粒体膜电位(MMP)，并运用Western blotting检测Nrf2-HO-1通路蛋白表达。动物实验设置DOX模型组与不同剂量AST干预组，通过血清学指标和组织病理学评估心脏损伤程度。

结果部分显示：在细胞层面，AST预处理使DOX处理的H9c2细胞存活率从62%提升至85%，凋亡率降低2.3倍，ROS水平下降40%，并显著恢复MMP。分子机制上，AST促进Nrf2核转位，使HO-1表达增加1.8倍，而si-Nrf2转染可完全阻断AST的保护作用。动物实验中，20 mg/kg AST使血清肌钙蛋白和CK-MB分别降低57%和49%，心肌组织Bax/Bcl-2 mRNA比值恢复正常，病理切片显示心肌纤维排列明显改善。

讨论指出，AST通过三重机制发挥心脏保护作用：首先通过激活Nrf2-HO-1通路增强内源性抗氧化能力；其次维持线粒体功能，阻止细胞色素c释放；最后调控凋亡相关基因表达。该研究首次系统阐明AST通过"抗氧化-线粒体保护-抗凋亡"网络拮抗DOX心脏毒性的机制，为开发新型心脏保护剂提供了实验依据。未来需进一步开展临床转化研究，优化给药方案，并探索与其他化疗药物的协同效应。