综述：通过基因型指导策略优化PCI术后患者的P2Y12抑制剂治疗：一项系统综述和荟萃分析

（编辑推荐）本综述基于10项临床试验（4300例患者）证实，基因型指导的P2Y12抑制剂（CYP2C19基因检测）较传统疗法显著降低PCI术后全因死亡率（RR 0.59）、主要不良心血管事件（MACE）（RR 0.66）和支架内血栓（RR 0.55），且不增加出血风险（RR 0.83），为双联抗血小板治疗（DAPT）优化提供循证依据。

　　

背景

氯吡格雷无应答现象是PCI术后管理中的常见难题。作为前体药物的氯吡格雷需经CYP2C19酶代谢活化，而该基因存在²、³等功能缺失型等位基因，可导致30-50%亚洲人群出现代谢不良表型。通过基因检测识别CYP2C19变异，有望优化P2Y12抑制剂选择。

方法

遵循PRISMA和AMSTAR-2指南，系统检索截至2022年10月的10项随机对照试验，纳入4300例PCI术后成人患者。比较基因型指导组（根据CYP2C19检测调整P2Y12抑制剂）与常规治疗组在死亡率、MACE（包含心血管死亡/心肌梗死/卒中）、支架内血栓及出血事件（BARC标准）的差异。

结果

基因指导组展现出全面优势：全因死亡率降低41%（RR 0.59，95%CI 0.37-0.95），MACE风险下降34%（RR 0.66，95%CI 0.49-0.88）。特别值得注意的是支架内血栓发生风险近乎减半（RR 0.55，95%CI 0.3-0.996），心肌梗死风险同步降低41%（RR 0.59）。更令人振奋的是，这些获益未伴随出血风险增加（RR 0.83，95%CI 0.61-1.14）。

结论

CYP2C19基因检测指导的P2Y12抑制剂个体化治疗，通过识别氯吡格雷代谢不良者并及时换用替格瑞洛或普拉格雷，可显著改善PCI术后预后。该策略将药物基因组学转化为临床实践，为DAPT精准决策提供新范式。