达克替尼治疗EGFR突变型非小细胞肺癌伴严重脑转移的多中心II期临床研究：系统性与颅内疗效的双重突破

（编辑推荐）本研究首次前瞻性验证第二代EGFR-TKI达克替尼（45?mg/天）对≥3处脑转移（含>1?cm病灶）的初治EGFR突变NSCLC患者的疗效：中位无进展生存期（PFS）达16.8个月，颅内客观缓解率（iORR）66.7%，且不同EGFR突变亚型（19外显子缺失/L858R）疗效无显著差异，为高负荷脑转移患者提供了一线治疗新选择。

　　

亮点

研究设计

这项开放标签、多中心II期研究聚焦于EGFR突变NSCLC伴高负荷脑转移（≥3处病灶且含>1?cm病变）患者，首次系统性评估达克替尼45?mg/天的临床价值。

基线特征

入组15例患者中，60%为女性，66.7%携带EGFR 19外显子缺失突变，33.3%为L858R突变，脑转移病灶中位数量达4个（范围3-10）。

疗效结果

• 全身疗效：总体客观缓解率（ORR）93.3%，疾病控制率（DCR）100%，中位无进展生存期（PFS）16.8个月

• 颅内疗效：颅内ORR（iORR）66.7%，中位颅内PFS（iPFS）16.6个月，亚组分析显示19外显子缺失与L858R突变患者疗效无统计学差异

• 安全性：40%患者出现≥3级治疗相关不良事件（TEAEs），主要为腹泻（26.7%）和皮疹（20%），均未导致治疗终止

讨论

达克替尼在伴多发脑转移的EGFR突变NSCLC中展现出"双管齐下"的疗效：不仅全身疾病控制优异，对颅内病灶的穿透性也超越既往报道（小鼠模型显示其脑脊液浓度与血浆相当）。值得注意的是，对于传统认为预后更差的L858R突变患者，达克替尼仍保持16.6个月的中位iPFS，提示其可能克服该亚型对血脑屏障穿透的挑战。

结论

作为首个针对高负荷脑转移设计的II期研究，本试验为达克替尼作为EGFR突变NSCLC一线治疗方案提供了"脑保护"新证据，尤其为不适合局部治疗的弥漫性脑转移患者带来希望。未来需通过III期研究进一步验证其相对于奥希替尼等三代EGFR-TKI的竞争优势。