基于苦参外泌体载溶瘤痘苗病毒/IR1061的NIR-II光声成像引导多模式治疗弥漫大B细胞淋巴瘤

推荐：针对弥漫大B细胞淋巴瘤(DLBCL)患者对R-CHOP方案耐药及复发难题，研究人员开发了苦参外泌体(SFNPs)包裹溶瘤痘苗病毒(OVV)和NIR-II荧光染料IR1061的复合纳米平台SFOVV@IR1061。该研究通过光声成像(PAI)引导的光热治疗(PTT)协同OVV介导的溶瘤作用，显著诱导免疫原性细胞死亡(ICD)并激活先天/适应性免疫，为DLBCL提供了新型多模式治疗策略。

　　

弥漫大B细胞淋巴瘤(DLBCL)作为非霍奇金淋巴瘤最常见的亚型，尽管标准R-CHOP方案的应用已持续二十年，仍有30%-40%患者面临复发困境。现有免疫疗法如CAR-T和检查点抑制剂虽有效，但存在成本高、毒性大等局限。这一临床困境呼唤能同时实现精准治疗与免疫激活的创新策略。

同济大学医学院附属上海东方医院关节外科的研究团队在《Materials Today Bio》发表研究，巧妙融合传统中药资源与现代纳米技术，开发出苦参外泌体(SFNPs)包裹溶瘤痘苗病毒(OVV)和近红外二区(NIR-II)染料IR1061的"三合一"纳米平台SFOVV@IR1061。该研究通过梯度超速离心提取SFNPs，采用蔗糖密度梯度法纯化OVV，并利用动态光散射(DLS)和透射电镜(TEM)表征纳米颗粒特性；建立A20淋巴瘤小鼠模型，结合流式细胞术评估凋亡，Western blot检测免疫原性细胞死亡(ICD)标志物；采用LOS-3D系统进行光声成像，FLIR热像仪监测光热转化效率。

研究结果显示，SFOVV@IR1061具有243.03±75.14 nm的理想粒径和-21.76±1.46 mV的稳定电位，IR1061负载效率达58.62%，在1064 nm激光下可实现53°C的局部升温。体外实验证实该平台能显著增强细胞摄取效率（8小时摄取量较裸病毒提高3.2倍），通过激活Caspase-3/PARP通路诱导凋亡，并促进钙网蛋白(CRT)和HMGB1等危险信号释放。在A20淋巴瘤模型中，治疗组肿瘤完全抑制且CD86⁺ M1型巨噬细胞比例提升4.8倍，而主要器官未见病理损伤。

这项研究的突破性在于：首次将植物外泌体的天然靶向性与OVV的溶瘤特性、IR1061的光热/成像功能有机整合，创建了"诊断-治疗-免疫调控"一体化平台。SFNPs的引入不仅解决OVV系统递送难题，其本身含有的苦参碱类成分还具有协同抗肿瘤作用。NIR-II窗口的选用使组织穿透深度达7 mm，远超传统NIR-I(1-3 mm)。更重要的是，该策略通过诱导ICD重塑肿瘤免疫微环境，为联合免疫检查点抑制剂治疗提供了新思路，代表了中国传统药材与现代纳米生物技术的创新融合。