全球多中心研究：Ventana PATHWAY抗HER2/neu（4B5）伴随诊断检测与对比方法在HER2低表达乳腺癌诊断中的一致性分析

【编辑推荐】本研究通过全球68家实验室129名病理学家的6270份评分数据，验证了Ventana PATHWAY 4B5检测与临床常用HER2免疫组化（IHC）方法在区分HER2低表达（IHC 1+/2+ISH-）与HER2零表达（IHC 0）乳腺癌的一致性。结果显示阳性符合率（PPA）达84.8%，阴性符合率（NPA）为69.2%，为抗体偶联药物T-DXd（曲妥珠单抗德鲁替康）精准筛选获益患者提供关键依据。

　　

亮点

这项全球多中心研究揭示了HER2检测领域的重要差异：当使用非PATHWAY 4B5的检测方法时，病理学家对HER2低表达乳腺癌的判定存在显著波动。研究数据为临床实践敲响警钟——检测方法的选择直接影响患者能否获得革命性药物T-DXd的治疗机会。

讨论

本研究首次系统性评估了PATHWAY 4B5（当前T-DXd伴随诊断金标准）与全球常用HER2检测平台的一致性。数据显示，不同检测组合的阳性符合率（PPA）跨度达61.6%-95.5%，而阴性符合率（NPA）波动于36.9%-81.7%。特别值得注意的是，采用Leica Oracle-Bond III平台的实验室表现出最优异的NPA（81.7%），提示某些检测系统可能更擅长排除真阴性病例。这些发现为优化HER2低表达检测流程提供了重要启示：

1. 检测前必须进行病理学家标准化培训（本研究通过虚拟校准使判读一致性提升）

2. 实验室应考虑采用经过验证的检测组合

3. HER2-超低表达（IHC 0伴膜染色）病例需要特殊关注

未引用文献

（此处保留原文技术性说明）

利益冲突声明

研究团队披露了与多家药企（包括T-DXd开发商第一三共）的合作关系，但强调本研究采用盲法中心评分确保客观性。

致谢

（此处保留原文致谢内容）