胰腺导管腺癌中促结缔组织增生反应分型的预后价值及其与基质生物标志物的关联研究

【编辑推荐】本研究首次系统评估了促结缔组织增生反应（DR）分型在胰腺导管腺癌（PDAC）中的预后价值，发现未成熟型DR与高表达FAP/POSTN的促癌性CAFs显著相关，且独立于新辅助化疗（NAC）影响。该分型为PDAC的精准预后评估提供了可重复的组织学标志物，并为靶向肿瘤微环境的治疗策略提供新思路。

　　

【Highlight】

胰腺导管腺癌（PDAC）作为一种侵袭性强、预后极差的恶性肿瘤，其典型特征是存在致密的促结缔组织增生性基质（desmoplastic stroma）。尽管新辅助化疗（NAC）的应用日益广泛，但由于肿瘤进展和消退过程中纤维化基质的特征重叠，治疗后组织的组织学评估仍面临巨大挑战。因此，亟需简单可靠的预后标志物。

【主要发现】

• 未成熟型DR被确定为PDAC独立不良预后因素，与NAC治疗无关

• 未成熟基质区高表达促癌性CAF标志物FAP和POSTN

• POSTN低表达与RECIST标准下的部分治疗反应显著相关

【讨论】

本研究首次证实DR分型在PDAC中的预后价值：未成熟型基质富含FAP⁺/POSTN⁺的促癌性CAFs（p-CAFs），这类细胞如同"肿瘤帮凶"般促进早期复发和化疗抵抗。有趣的是，NAC组成熟型比例显著增加，暗示化疗可能"驯化"恶性基质。POSTN作为潜在疗效预测标志物，其表达水平或可指导个体化治疗决策。

【结论】

DR分型是PDAC的新型"基质温度计"——未成熟型如同危险的"火山岩浆"，预示着更差的临床结局；而成熟型则像"冷却的熔岩"，与较好预后相关。靶向FAP/POSTN通路或可逆转基质的促癌特性，为突破PDAC治疗瓶颈提供新方向。